Kova su Alzheimerio liga naudojant „masalų receptorius“
Vieną dieną gali būti įmanoma panaudoti imuninę sistemą ir priversti ją kovoti su Alzheimerio liga. Neseniai atliktas tyrimas priartina mus prie šio realybės.
Alzheimerio liga yra neurodegeneracinė būklė, kuria serga apie 5,7 milijono asmenų JAV.
Maždaug 1 iš 10 žmonių, vyresnių nei 65 metų, serga Alzheimerio liga. Nepaisant nerimą keliančio paplitimo, vis dar nėra vaistų ir nėra galimybių sulėtinti jo progresavimą.
Tikslūs Alzheimerio ligos mechanizmai nėra iki galo suprantami, tačiau žinoma, kad toksinis baltymo, vadinamo beta-amiloidu, kaupimasis yra svarbus. Didėjant amiloidinių plokštelių lygiui, nervinės ląstelės pradeda mirti.
Bėgant metams vis aiškiau paaiškėjo, kad imuninė sistema vaidina svarbų vaidmenį šioje sutrikdančioje būklėje. Tačiau tai sudėtingi ir dvipusiai santykiai.
Pavyzdžiui, imuninė sistema gali sulėtinti Alzheimerio progresavimą, išvalydama toksinius baltymus; kita vertus, imuninės ląstelės gali reaguoti į amiloidines plokšteles ir sukelti uždegiminį atsaką, kuris ilgainiui padaro daugiau žalos smegenų audiniui.
Mikroglia svarba
Viena imuninių ląstelių rūšis, kuri atrodo pagrindinė, yra mikroglia, kuri yra makrofagų tipas, kuris sudaro pirmąją smegenų gynybos liniją. Šios ląstelės yra atsakingos už smegenų išvalymą nuo šiukšlių, toksinų ir patogenų.
Tačiau sergant Alzheimerio liga mikroglia nevykdo savo pareigos. Šių ląstelių disfunkcija bent iš dalies gali būti atsakinga už amiloidinių plokštelių kaupimąsi smegenyse.
Naujausi Alzheimerio ir imuninio atsako tyrimai gauti iš Floridos universiteto Geinsvilyje. Vadovaujant Ph.D. Paramitai Chakrabarty ir dr. Todd E. Golde, mokslininkus ypač domino baltymų šeima, vadinama rinkliavą primenančiais receptoriais (TLR).
TLR sėdi ant imuninių ląstelių paviršiaus; jie aptinka molekules, kurios gaunamos iš suskaidytų ląstelių ar įsiskverbiančių patogenų ir sukelia imuninę ataką.
Tyrėjai nustatė, kad Alzheimerio liga sergančių asmenų smegenyse TLR buvo žymiai daugiau. Tai daugiausia lėmė padidėjęs mikroglia skaičius.
Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad jei jie atskirtų kai kuriuos TLR nuo mikroglijos paviršiaus, jie galėtų veikti kaip „viliojimo receptoriai“, mažinantys amiloidinių plokštelių kaupimąsi.
Būtų išvengta baltymų agregacijos, nes laisvai plaukiojantys TLR sugertų beta-amiloidą, kol dar nėra galimybės susikaupti. Tai taip pat gali užkirsti kelią klaidingiems baltymams prisijungti prie mikroglia ir sukelti žalingą uždegimą.
Kaip prognozavo komanda, taikant šį metodą vienam TLR potipiui, vadinamam TLR5, Alzheimerio pelės modelyje buvo išvengta ir galbūt net pakeista amiloido apnašų susidarymas.
Paradigmos pokytis Alzheimerio tyrimuose
Kaip rašo tyrimo autoriai, šis požiūris žymi „paradigmos pokytį“ Alzheimerio ir imuninės sistemos tyrimuose; Užuot įvedę „labai sukonstruotus“ antikūnus amiloidinėms plokštelėms nukreipti, jie naudojasi apgaule, naudodami natūraliai esančius baltymus.
Autoriai tikisi, kad tai galiausiai gali sąlygoti gana saugų Alzheimerio ligos gydymo būdą. Jų išvados neseniai buvo paskelbtos Eksperimentinės medicinos žurnalas.
Rezultatai yra įdomūs, tačiau Chakrabarty rekomenduoja būti atsargiems sakydamas: „Šis pelės modelis yra gerai pripažintas pagrindiniu Alzheimerio tipo amiloidinių plokštelių nusodinimo modeliu, tačiau jis neapibendrina visos Alzheimerio neurodegeneracinės kaskados“.
"Todėl reikia tirti tirpaus TLR5 potencialą slopinant imuninę aktyvaciją ir susijusius neurotoksinius kelius keliuose Alzheimerio ligos modeliuose."
"Tiesiogiai sąveikaudamas su beta-amiloidu ir silpnindamas beta-amiloido kiekį pelėse, tirpusis TLR5 masalo receptorius yra nauja ir potencialiai saugi Alzheimerio ligos imunomoduliatorių klasė."
Daktaras Toddas E. Golde
Naudojant šią techniką žmonėms gydyti dar toli, tačiau nauji atradimai teikia vilties. Kadangi Alzheimerio liga našta JAV gyventojams yra tokia didelė, ligos tyrimai vyksta nepaprastai greitai.
Be abejo, ši nauja veiksmų kryptis bus greitai išplėsta.
