Ar tai yra „puikus vaistas“, kuris sustabdo vėžinių ląstelių judėjimą?
Vėžio tyrimai dažniausiai sutelkti dėmesį į efektyvesnių navikų naikinimo būdų paiešką, tačiau kuo daugiau vėžinės ląstelės plinta, tuo sunkiau jas pašalinti. Taigi, norint „sulaikyti“ vėžį ir lengviau jį sunaikinti, būtų naudinga slopinti šių ląstelių judėjimo galimybes.
Ląstelių judrumas reiškia ląstelės gebėjimą migruoti tarp skirtingų vietų.
Kalbant apie vėžines ląsteles, jų padidėjęs judrumas prisideda prie vėžio gebėjimo plisti per kūną arba metastazių ir formuoti naujus navikus kartais atokiose vietose.
Tyrėjai iš šešių institucijų - įskaitant Oregono sveikatos ir mokslo universitetą (OHSU) Portlande, Siameno universitetą Kinijoje, Čikagos universitetą Ilinojuje ir Šiaurės vakarų universitetą Evanstone (IL) - daugelį metų bandė rasti vaistą, kuris slopina vėžines ląsteles. judrumas nepaveikdamas aplinkinių sveikų ląstelių.
Kaip paaiškina OHSU daktaras Raymondas Berganas: „Daugumai vėžio - krūties, prostatos, plaučių, storosios žarnos ir kitų vėžio atvejų - jei jis nustatomas anksti, kai yra šiek tiek gumbas tame organe ir jis neplinta , gyvensite “.
"Ir apskritai, jei pastebėsite, kad vėlai, po to, kai jis pasklis po jūsų kūną, jūs mirsite", - priduria jis ir paaiškina, kad būtent todėl labai svarbu nukreipti vėžinių ląstelių gebėjimą judėti.
„Judėjimas yra raktas“, - tęsia jis, aiškindamas: „[N] naktis ir diena yra juoda ir balta. Jei vėžinės ląstelės pasklis po jūsų kūną, jos atims jums gyvybę. Mes galime tai gydyti, bet tai atims tavo gyvenimą “.
2011 m. Dr. Berganas ir jo kolegos rado vaistą, vadinamą KBU2046, kuris in vitro galėjo slopinti krūties, prostatos, plaučių ir storosios žarnos vėžio žmogaus ląstelių modelių judrumą.
Neseniai žurnale paskelbtame darbe Gamtos komunikacijos, mokslininkai apibūdina savo darbą su KBU2046 dėl pelių vėžio modelių ir kaip jie patikrino, ar vaistas turėjo tikslinį poveikį, atakuodamas tik vėžines ląsteles.
Ieškodamas tikslaus vaisto
Mokslininkai paaiškina, kad bendradarbiavimas skyriuose ir įstaigose galiausiai leido jiems identifikuoti junginį.
Šiaurės vakarų universiteto Molekulinių inovacijų ir vaistų atradimo centro direktoriaus prof. Karlo Scheidto chemijos laboratorijos mokslininkai sukūrė naujas molekules, kurios galėtų atitikti sąskaitą.
Savo ruožtu dr. Berganas ir jo komanda išanalizavo šiuos junginius, išbandė šalutinį poveikį ir įvertino, ar jie sugebės slopinti vėžinių ląstelių judėjimą, nepaveikdami jų sveikų kaimynų.
„Mes priėmėme gamtos teikiamą užuominą, - pažymi prof. Scheidtas, - ir chemijos galia sukūrė visiškai naują būdą, kaip potencialiai kontroliuoti vėžio plitimą. Tai buvo tikrai naudinga patirtis dirbant kartu kaip komanda, galiausiai padedant vėžiu sergantiems pacientams “.
Vaisto kūrimas buvo laipsniškas procesas, kurio metu mokslininkai nuolat tobulino pradinį junginį, nes komanda norėjo, kad jis veiktų kuo tiksliau.
„Pradėjome nuo cheminės medžiagos, kuri sustabdė ląstelių judėjimą, tada vis labiau tobulinome tą cheminę medžiagą, kol ji puikiai atliko ląstelių sustabdymą be jokio šalutinio poveikio“, - sako prof. Scheidtas.
„Visi vaistai turi šalutinį poveikį, - aiškina jis, - todėl ieškote kuo specifiškesnio vaisto. Šis vaistas taip daro “.
Rafinuotas mechanizmas
KBU2046 veikia sąveikaudamas su šilumos smūgio baltymais, kurie vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį ląstelių veikloje ir gali padėti apsaugoti juos nuo degradacijos. Tyrėjų grupės sukurtas junginys labai konkrečiai įtakoja baltymų veikimą, kad jie galėtų užkirsti kelią ląstelių judrumui.
"Vaistas veikia taip, kad jis prisijungia prie šių švaresnių baltymų, kad sustabdytų ląstelių judėjimą, tačiau jis neturi jokio kito poveikio tiems baltymams", kaip pažymi dr. Berganas, todėl KBU2046 veikla yra tokia perspektyvi terapinė strategija.
Kuriant tokį tikslų vaistą, aiškina daktaras Berganas, reikėjo milžiniškų pastangų, o „mokslininkams prireikė metų, kol tai išsiaiškinome“.
Komanda taip pat susidūrė su kitais kliuviniais, tokiais kaip pradinis finansavimo trūkumas dėl neįprasto tyrimo pobūdžio tuo metu, kai tyrėjai pirmą kartą nusprendė jį atlikti.
„Iš pradžių niekas mūsų nefinansavo. Mes ieškojome visiškai kitokio vėžio gydymo būdo “, - sako dr. Berganas.
„Vėlesnės ligos prevencija“
Šis vaistas dar nebuvo išbandytas žmonėms, tačiau mokslininkai tikisi, kad jie galiausiai galės atlikti bandymus.
Tačiau jie mano, kad tam reikės daug pinigų - apie 5 milijonus dolerių - ir prireiks maždaug 2 metų, kol jie pasieks tašką, kuriame bus patenkinti išankstiniu darbu atliekant šį junginį.
Kol kas mokslininkai bando gauti lėšų, kurios leistų atlikti naujų tiriamųjų vaistų tyrimus, kurie yra būtinas pasirengimo klinikiniams tyrimams etapas.
"Galutinis šio tyrimo pažadas yra tai, kad mes stengiamės sukurti terapiją, kuri padėtų valdyti ankstyvos stadijos ligą, neleisdama pacientams susirgti labiau neišgydoma vėlesnės stadijos liga", - sako tyrimo bendraautorius Ryanas Gordonas iš OHSU.
Iki šiol tyrėjai džiaugiasi gautais rezultatais ir tuo, kad jie atkakliai žengė pirmyn ne visada populiaru požiūriu.
„Mes naudojome chemiją, siekdami ištirti biologiją, kad gautume tobulą vaistą, kuris tik slopintų vėžinių ląstelių judėjimą ir nieko daugiau nedarytų. Tas esminis logikos pasikeitimas paskatino mus padaryti viską, ką darėme “.
Daktaras Raymondas Berganas
