Rasta nauja smegenų grandinė, kontroliuojanti nerimą
Išaiškėjo anksčiau nežinomas smegenų mechanizmas, reguliuojantis nerimą. Tai leidžia geną keičiančiam baltymui patekti į smegenų ląstelių branduolį.
Baltymai vadinami metil-CpG surišančiu baltymu 2 (MeCP2), ir mokslininkai jį sieja su nerimo elgesiu.
Naujausi tyrimai gali sukelti naujus nerimo sutrikimų gydymo būdus, kurie turi mažiau šalutinių poveikių, teigia komanda, atlikusi Weizmanno mokslo institute Izraelyje.
Straipsnis apie tyrimo ypatybes žurnale Langelių ataskaitos.
"Dabartiniai vaistai nuo nerimo", - sako vyresnysis tyrimo autorius Mike'as Fainzilberis, kuris yra Weizmanno instituto biomolekulinių mokslų katedros profesorius, "jų veiksmingumas yra ribotas arba jie turi nepageidaujamų šalutinių poveikių, kurie taip pat riboja jų naudingumą".
Jis siūlo, kad išvados galėtų padėti įveikti šiuos trūkumus.
Nerimas ir MeCP2
Daugelis žmonių nerimą kasdien ir vėl patiria. Tačiau nerimo sutrikimai yra tokios sąlygos, kai baimės ir netikrumo jausmas tampa didžiulis ir nepraeina. Paprastai jie trunka 6 ir daugiau mėnesių.
Nacionaliniai sveikatos institutai apskaičiavo, kad nerimo sutrikimai kasmet Jungtinėse Valstijose pasireiškia maždaug 1 iš 5 žmonių.
Nerimo sutrikimas taip pat gali padidinti kitų ligų, tokių kaip širdies ligos, diabetas ir depresija, riziką.
Tyrimo autoriai pažymi, kad genas MECP2 „Žinoma, kad jis veikia nerimo elgesį“.
Mokslininkai susiejo pakeitimus su MECP2 į daugelį sąlygų. Tai apima Retto sindromą ir MeCP2 dubliavimo sindromą, kurių abiejuose simptomuose yra nerimas.
Visose ląstelėse yra MeCP2, tačiau baltymų yra „ypač daug smegenų ląstelėse“.
Baltymai reguliuoja daugelį genų, „vaidinančių normalią smegenų veiklą“, ypač tuos, kurie padeda palaikyti sinapses arba ryšius tarp smegenų ląstelių.
Transportas į ląstelės branduolį
Tyrėjai ypač susidomėjo tuo, kaip MeCP2 patenka į nervų ląstelių branduolį, kuriame yra ląstelės genai.
Jie atkreipė dėmesį į baltymų pernešėjų, vadinamų importinais, šeimą, kurią prof. Fainzilberio laboratorija tyrė daugiau nei 20 metų.
Didžiąją laiko dalį jis ir jo komanda daugiausia dėmesio skyrė importinų vaidmeniui periferinės nervų sistemos nervų ląstelėse.
Tačiau po to, kai 2012 m. Prie grupės prisijungė pirmojo tyrimo autorius dr. Nicolas Panayotis, jie nukreipė dėmesį į centrinės nervų sistemos ląsteles, įskaitant smegenis ir nugaros smegenis.
Naudodamiesi genų inžinerijos pelėmis, jie nustatė, kad alfa-5 yra importuojantis baltymas, kuris padeda MeCP2 patekti į smegenų ląstelių branduolį.
Atlikdami keletą elgesio eksperimentų, jie pamatė, kad pelėms, kurioms trūksta alfa-5 importo, stresas nerodo, palyginti su įprastais vadais ar tomis, kurių trūksta kitų importinų.
Narkotikai, skirti mechanizmui nukreipti, jau egzistuoja
Tolesnis tyrimas atskleidė, kad be alfa-5 importo MeCP2 negalėjo patekti į smegenų ląstelių, valdančių nerimą, branduolį.
Tai paveikė fermentą, kuris gamina signalinę molekulę S1P. Tai buvo S1P signalų sumažėjimas, kuris sumažino nerimą.
Paskutinėje tyrimo dalyje komanda ieškojo molekulių, kurios galėtų būti nukreiptos į mechanizmą.
Jie nustatė, kad jau yra vartojami kai kurie vaistai, kurie keičia S1P signalizaciją. Vienas iš jų yra fingolimodas, kurį gydytojai skiria išsėtinei sklerozei gydyti.
Kai mokslininkai nemodifikuotas peles gydė fingolimodu, gyvūnai elgėsi mažiau nerimastingai, panašiai kaip modifikuotos pelės, kurioms nebuvo alfa-5 importo.
Ši išvada galėtų paaiškinti, kodėl klinikinis fingolimodo tyrimas išsėtinės sklerozės gydymui parodė, kad vaistas, atrodo, turi „raminantį poveikį pacientams“.
Prof. Fainzilberis sako, kad dabar jie nustatė keletą vaistų kandidatų, kurie nukreipti į jų nustatytą mechanizmą.
„Mūsų išvados atvėrė naują nerimo mechanizmų tyrimo kryptį.“
Daktaras Nicolas Panayotis
