Galimas naujas IS vaistas gali regeneruoti mieliną

Nauji tyrimai gali padėti gydyti išsėtinę sklerozę, kuri regeneruoja mieliną - riebalinę dangą, izoliuojančią nervines skaidulas ir apsaugančią signalus tarp smegenų ląstelių.

Ar kelyje gali būti naujas MS vaistas?

Mokslininkai iš Buffalo universiteto Niujorke nustato, kad 3 tipo muskarininis receptorius (M3R) yra remielinizacijos „pagrindinis reguliatorius“, kuris yra procesas, papildantis prarastą mieliną.

M3R randamas oligodendrocitų pirmtakų ląstelių (OPC), mielinų gaminančių ląstelių pirmtakų, paviršiuje.

Receptorius yra ląstelės paviršiaus baltymas, kuris sukelia tam tikras ląstelės funkcijas, kai susiduria ir prisijungia prie atitinkančios unikalios molekulės.

Mokslininkai parodė, kad blokuojant M3R padidėjo pelių, kurioms buvo persodintos žmogaus OPC, remielinizacija.

Vyresnysis tyrimo autorius Fraseris J. Simas, farmakologijos ir toksikologijos docentas, ir jo kolegos apie savo išvadas praneša dabar publikuotame dokumente. Žurnalas „Neuroscience“.

Išsėtinė sklerozė ir mielino netekimas

Išsėtinė sklerozė (IS) yra liga, sunaikinanti mielino apvalkalą, kuris supa centrinės nervų sistemos nervų pluoštus, kurį sudaro smegenys, nugaros smegenys ir regos nervas.

Daugelis ekspertų mano, kad liga išsivysto todėl, kad imuninė sistema atakuoja mieliną ir jį gaminančias ląsteles taip, tarsi grėstų.

Kai mielinas sunaikinamas, susidaro pažeidimai, silpninantys signalus, kurie keliauja palei nervines skaidulas, o tai sutrikdo smegenų ląstelių bendravimą. Mokslininkai sužinojo, kad ši liga pažeidžia ir pačias nervines ląsteles.

IS turi daug simptomų, jie gali svyruoti nuo lengvų iki sunkių ir priklauso nuo to, kuri centrinės nervų sistemos dalis yra paveikta.

Dažni ankstyvieji simptomai yra: regėjimo problemos ir akies skausmas; silpni ir standūs raumenys, kartais su skausmingais spazmais; dilgčiojimas galūnėse, veide ir bagažinėje; pusiausvyros sunkumai; šlapimo pūslės problemos.

Ligai progresuojant, šiuos simptomus gali lydėti didelis nuovargis, nuotaikos ir koncentracijos pokyčiai, sunkumai planuojant ir priimant sprendimus.

Simptomai gali atsirasti ir praeiti, arba jie gali išlikti ir pablogėti. Jie taip pat gali skirtis kiekvienam asmeniui ir laikui bėgant gali keistis tam pačiam asmeniui.

Apskaičiavimai rodo, kad Jungtinėse Valstijose gyvena iki 350 000 žmonių, kuriems diagnozuota IS, o moterys serga dvigubai dažniau nei vyrai.

Oligodendrocitai ir mielinizacija

IS atsiranda ne tik dėl to, kad mielinas suyra, bet ir dėl to, kad nepavyksta jo ištaisyti. Tai privertė mokslininkus susimąstyti, ar ląstelių, atsakingų už remielinizaciją, sunaikinimas nėra vienintelis veiksnys.

Jie pradėjo tirti galimybę, kad mielinizuojančių ląstelių pirmtakai - OPC - nesugeba daugintis ir subręsti. Rezultatas būtų ląstelių trūkumas mielino pažeidimams pašalinti.

Galų gale jie atrado, kad muskarino receptorių blokavimas buvo galingas būdas priversti OPC subręsti ir pagreitinti remielinizaciją.

Tačiau, kaip pažymi autoriai, šios laboratorijos sėkmės vertinimas klinikoje buvo ribojamas dėl „prasto supratimo“ apie muskarininių receptorių potipį ir klausimų apie „rūšių skirtumus tarp graužikų ir žmonių“.

Ankstesnio darbo metu komanda pranešė, kad solifenacinas - vaistas, kuris jau buvo patvirtintas šlapimo pūslės problemoms gydyti - blokavo gyvūnų receptorius ir skatino remielinizaciją.

Tačiau tame tyrime nebuvo aišku, „kurį specifinį receptorių veikė vaistas“, - aiškina prof. Sim. Norint apriboti nepageidaujamą šalutinį poveikį, geriau būtų tiksliai žinoti, kuriam receptorių potipiui taikytis.

M3R vaidina mielino gamybą

Naujausiame tyrime mokslininkai dirbo su pelių OPC, žmogaus OPC ir pelėmis, į kurias buvo persodintos žmogaus OPC.

Jie atrado, kad suaktyvinus M3R receptorių, OPC ląstelės signalai paskatino diferenciaciją ir remielinizaciją “.

Tolesni eksperimentai parodė, kad blokuojant M3R padidėjo remielinizacija žmogaus OPC, persodinto pelėms.

Prof. Sim paaiškina, kad jų naujos išvados suteikia galimybę geriau atlikti klinikinius vaistų, nukreiptų į M3R, tyrimus MS pacientams.

„Šis darbas nustato, kad M3R vaidina funkcinį vaidmenį ir, jei bus užblokuotas, galėtų pagerinti mielino atkūrimą“.

Fraser J. Sim

none:  melanoma - odos vėžys kepenų liga - hepatitas venų tromboembolija (vte)