Mokslininkai randa naują vaistų derinį, kad iššauktų vėžį
Mokslininkai atrado, kad tam tikras vaistų derinys gali turėti reikšmingesnį poveikį melanomai - tam tikros rūšies vėžiui, kuris paprastai pasireiškia odoje, nei kiti vaistai.
Remiantis naujausiais tyrimais, vienas geriausių melanomos blokavimo būdų yra baltymų kinazės inhibitorių vartojimas, kurie neleidžia veikti tam tikriems specializuotiems fermentams.
Pagrindinis šio tipo vėžiu sergančių žmonių gydymas baltymų kinazės inhibitoriais yra tas, kad jie dažnai įgyja atsparumą vaistams, todėl tampa neveiksmingi.
Tačiau Kembridžo Masačusetso technologijos instituto mokslininkai mano, kad jie galėjo rasti būdą sustiprinti baltymų kinazės inhibitorių poveikį ir užkirsti kelią atsparumui jiems.
Specialistai siūlo, kad baltymų kinazės inhibitorių derinimas su ribonukleaziniais vaistais galėtų pagerinti melanomos gydymą.
Ribonukleazės gali „išnarplioti“ RNR, molekulę, padedančią koduoti ir dekoduoti genus, taip pat reguliuoti genų ekspresiją. Jie taip pat uždėjo "skydą" nuo virusinės RNR, kuri yra tam tikrų agresyvių virusų genetinė medžiaga.
"Mes išsiaiškinome, kad šį ribonukleazinį vaistą galima palankiai derinti su kitais vėžio chemoterapiniais vaistais, ir ne tik tai, kad poravimas buvo logiškas prasme, atsižvelgiant į pagrindinę biochemiją", - aiškina prof. Ronaldas Rainesas, vyresnysis naujojo tyrimo autorius.
Tyrėjai praneša apie savo išvadas šiame leidinyje Molekulinė vėžio terapija žurnalas.
Sugalvojo naują vaistą
Prof. Rainesas ir jo laboratorijoje dirbantys mokslininkai apie 20 metų tyrė ribonukleazes, siekdami pagaminti naują vaistą nuo vėžio.
Tuo pačiu metu mokslininkų grupė taip pat tyrė „ribonukleazės inhibitorių“, kuris yra baltymas, blokuojantis ribonukleazes. Šie baltymai neigiamai veikia ląsteles, jei jų aktyvumas nėra ribojamas.
Ribonukleazės inhibitoriaus, prisijungusio prie ribonukleazės, pusinės eliminacijos laikas (matuojant, kaip ilgai medžiaga gali išlaikyti savo aktyvumą) buvo mažiausiai 3 mėnesiai, aiškina prof. Raines.
"Tai reiškia, kad jei ribonukleazė įsiskverbtų į ląsteles, egzistuoja neįtikėtina gynybos sistema", - priduria jis.
Norėdami sukurti ribonukleazinį vaistą nuo vėžio, kurį jie galėtų išbandyti bandymų metu, mokslininkai pakeitė ribonukleazę, kad jos inhibitoriai prie jos prisijungtų mažiau, suteikdami surištoms molekulėms pusinės eliminacijos periodą tik kelias sekundes.
Komanda paaiškina, kad I fazės klinikiniame tyrime ribonukleazinis vaistas sėkmingai stabilizavo vėžį maždaug 20 procentų dalyvių.
„Gera 2 strategijų sankirta“
Šio tyrimo metu mokslininkai nusprendė sukurti ribonukleazės inhibitorių žmogaus ląstelėse, o ne Escherichia coli (E. coli), kuris buvo jų požiūris iki to momento.
Mokslininkai nustatė, kad ši versija gali užmegzti ryšius, kurie yra 100 kartų stipresni nei gaminami inhibitoriai E. coli, nors baltymai buvo struktūriškai identiški.
Ištyrę, kodėl žmogaus ląstelėse gaminami ribonukleazės inhibitoriai užmezgė tokius glaudžius ryšius, tyrėjai nustatė, kad jie turi papildomų fosfatų grupių, kurios prisijungia per procesą, vadinamą „fosforilinimu“, ir, atrodo, suteikia jiems papildomo stiprumo.
Be to, fosforilinimas įvyko dėl baltymų kinazių, kurios yra signalo kelio, vadinamo „ERK“, dalis, kuri taip pat būna pernelyg aktyvi daugelyje vėžinių ląstelių.
Du melanomos gydymui naudojami baltymų kinazės inhibitoriai - trametinibas ir dabrafenibas - gali blokuoti šį kelią. Šie stebėjimai leido mokslininkams rasti ryšį tarp ribonukleazių ir baltymų kinazių, o tai rodo naują, dvigubą atakos prieš vėžį liniją.
"Tai buvo atsitiktinis dviejų skirtingų strategijų susikirtimas, nes mes samprotavome, kad jei galėtume naudoti šiuos vaistus ribonukleazės inhibitoriaus fosforilinimo atgrasymui, galėtume padaryti ribonukleazes veiksmingesnes naikinant vėžines ląsteles".
Prof. Ronaldas Rainesas
Perspektyvus naujas požiūris
Tikrindami šią hipotezę žmogaus melanomos ląstelėse, mokslininkai nustatė, kad jos eina teisingu keliu. Kinazės inhibitorių ir ribonukleazės derinys buvo veiksmingesnis prieš vėžines ląsteles, ir mokslininkai jas vartojo mažesnėmis koncentracijomis.
Kinazės inhibitorius sustabdė ribonukleazės fosforilinimą ir palengvino jos aktyvumą prieš RNR, ir padarė ją mažiau potencialiai žalingą ląstelių sveikatai.
Galų gale tyrėjai siekia išbandyti šį požiūrį žmonėms, sergantiems vėžiu, tikėdamiesi, kad naujas vaistų derinys neleis vėžio navikams tapti atspariais gydymui. Vis dėlto pirmas žingsnis bus išbandyti derinį naudojant pelės modelį.
Komanda taip pat genų inžinerija sukūrė pelių grupę, kuri negamina ribonukleazių. Jie siekia naudoti peles, kad geriau suprastų, kaip natūraliai veikia ribonukleazės.
"Mes tikimės, kad galime ištirti ryšius su daugeliu farmacijos kompanijų, kurios kuria ERK kelio inhibitorius, susivienyti ir naudoti mūsų ribonukleazinį vaistą kartu su kinazės inhibitoriais", - sako prof. Raines.
