2 tipo cukrinis diabetas: penki genetiniai „klasteriai“ gali paaiškinti evoliuciją
Šiuo metu yra vienas standartinis terapinis požiūris į 2 tipo diabetą, nepaisant to, kad skirtingų žmonių būklė vystosi skirtingai. Neseniai atliktas tyrimas, kuriame buvo nustatyti šios būklės genetiniai duomenys, gali parengti labiau pritaikytą strategiją.
Masačusetso technologijos instituto ir Harvardo universiteto komandos, taip pat kitos aukščiausio lygio mokslinių tyrimų įstaigos Kembridže, MA, stengėsi rasti gerą būdą įvertinti, kurie veiksnių diapazonai greičiausiai lemia 2 tipo diabeto vystymąsi asmuo.
"Gydant 2 tipo cukrinį diabetą," praneša vyresnysis tyrimo autorius Jose Florezas, "mes turime keliolika vaistų, kuriuos galime naudoti, tačiau pradėjus ką nors naudoti standartiniame algoritme, tai pirmiausia bandymai ir klaidos."
„Mums reikia“, - tęsia jis, „kruopštesnio požiūrio, kuriame būtų nagrinėjami įvairūs molekuliniai procesai, lemiantys aukštą cukraus kiekį kraujyje“.
Neseniai atliktas mokslininkų darbas leido identifikuoti penkias genetinių variantų grupes, kurios gali turėti įtakos skirtingiems 2 tipo diabeto potipiams. Šios išvados dabar pateikiamos žurnale PLOS medicina.
Tikslesnis genetinis „žemėlapis“
Sergant cukriniu diabetu, mūsų organizmas negali reguliuoti cukraus kiekio kraujyje, daugiausia dėl insulino - hormono, kurį gamina kasos beta ląstelės, sekrecijos ar vartojimo.
Du plačiausiai pripažįstami 2 tipo cukrinio diabeto potipiai yra tie, kuriuos lemia atsparumas insulinui (kai organizmas tinkamai neperdirba insulino) ir insulino trūkumas (kai kasa paprasčiausiai negamina pakankamai insulino).
Tyrimai, paskelbti šį pavasarį „Lancet“, tačiau teigė, kad yra keletas 2 tipo cukrinio diabeto potipių, daugiausia dėmesio skiriant tokių veiksnių įtakai kaip kūno masės indeksas (KMI), atsparumas insulinui ir kaip gerai veikia kasos beta ląstelės.
Tačiau naujojo tyrimo komanda teigia, kad šie veiksniai gali pasikeisti per visą žmogaus gyvenimą ir būklei progresuojant.
Jie teigia, kad patikimesnis būdas nustatyti, kurie svarbūs veiksniai vaidina svarbesnį vaidmenį ligos progresavimui kiekvienam asmeniui, yra jų genetinė struktūra.
Taigi jie nustatė penkis genetinius pokyčius „minkštus klasterius“, sugrupuotus pagal tai, kuriuos su diabetu susijusius mechanizmus jie veikia, pavyzdžiui, esant aukštam trigliceridų lygiui.
Minkštieji klasteriai vadinami todėl, kad juose atsižvelgiama į tai, kad viena genetinė variacija tuo pačiu metu gali paveikti daugiau nei vieną bruožą, ir tai, mokslininkų teigimu, yra daug veiksmingesnė sistema nei „kietojo klasterio“ metodas, kuris neleidžia tokių sutapimų.
„Minkštųjų grupių metodas“, - pažymi tyrimo bendraautorė Miriam Udler, „yra tinkamesnis tiriant sudėtingas ligas, kai su ligomis susijusios genetinės vietos gali reguliuoti ne tik vieną geną ar procesą, bet ir kelis“.
Vystymąsi skatina vienas mechanizmas
Iš penkių grupės nustatytų genetinių klasterių du yra susiję su netinkamu beta ląstelių veikimu, nors kiekvienas iš jų skirtingai veikia proinsuliną - insulino pirmtaką.
Kiti klasteriai yra susiję su atsparumu insulinui. Tačiau vienas yra susijęs su nutukimu, kitas - dėl lipodistrofijos (neteisingas riebalų pasiskirstymas visame kūne), o trečias - dėl netinkamo riebalų metabolizmo kepenyse.
Florezas ir jo kolegos patikrino šias išvadas, analizuodami svarbius duomenis, surinktus per Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) gairių epigenomikos žemėlapių konsorciumą, viešą duomenų bazę, prieinamą tyrėjams.
Mokslininkai taip pat apžvelgė informaciją, surinktą iš keturių skirtingų žmonių grupių, kuriems diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas, apskaičiuodamas kiekvieno žmogaus genetinės rizikos balą kiekvienam iš penkių genetinių pokyčių grupių.
Beveik trečdalis visų dalyvių įvertino tik vieną klasterį, o tai taip pat parodė, kad daugumai žmonių vienas mechanizmas gali palengvinti 2 tipo diabetą.
"Atrodo, kad mūsų tyrimo grupės apibendrina tai, ką stebime klinikinėje praktikoje", - sako Florezas ir priduria: "Dabar turime nustatyti, ar šie klasteriai reiškia ligos progresavimo, komplikacijų ir atsako į gydymą skirtumus".
Tyrimo autoriai taip pat teigia, kad jų pateikiama išsamiausia genetinių veiksnių, kuriais grindžiamas skirtingų asmenų 2 tipo diabeto vystymasis, apžvalga.
"Šis tyrimas leido mums iki šiol pateikti išsamiausią genetinių kelių, kuriais grindžiama dažna liga, vaizdą, kuris, jei nebus tinkamai gydomas, gali sukelti pražūtingas komplikacijas", - sako Udleris.
Ji taip pat atkreipia dėmesį į tai, kad naujausiame tyrime naudojami metodai „gali padėti mokslininkams žengti žingsnius tiksliosios medicinos link ir dėl kitų ligų“.
