Šizofrenija: didžiausias genetinis tyrimas suteikia naujų įžvalgų
Naujame, didžiausiame tokio pobūdžio tyrime randama daugiau šizofrenijos genetinių pagrindų įrodymų. Išvados galiausiai gali paskatinti naujų vaistų kūrimą.
Naujas tyrimas pasirodė žurnale Gamtos neuromokslas.
Elliottas Reesas, Jungtinės Karalystės Kardifo universiteto Medicinos tyrimų tarybos (MRC) Neuropsichiatrinės genetikos ir genomikos centro mokslinis bendradarbis, yra pirmasis šio straipsnio autorius.
Kaip aiškina Reesas ir jo kolegos, tiek įprasti, tiek reti rizikos genetiniai variantai prisideda prie šizofrenijos atsiradimo.
Tačiau mokslininkai atrado nedaugelį šių variantų arba alelių - paplitusių ar retų - esamuose genomo asociacijos tyrimuose.
Taigi, mokslininkai nusprendė atrasti retesnius genetinius variantus, susijusius su šizofrenija.
Atsižvelgdama į šį tikslą, komanda atliko egzomų sekvenavimą - pažangiausią metodiką, leidžiančią greitai nustatyti didelius DNR gabalus - 613 šizofrenijos genetinėse trijulėse. Genetinė trijulė reiškia du tėvus ir vieną vaiką.
Komanda nagrinėjo de novo variantus šiame trijulės pavyzdyje - kitaip tariant, jie apžvelgė naujus palikuonių genetinius variantus, atsiradusius iš dviejų tėvų genų.
Tada mokslininkai sujungė šiuos duomenis su esama informacija iš 2831 genetinio trio (įskaitant 617, kuriuos Reesas ir jo kolegos analizavo ankstesniuose tyrimuose), iš viso gaunant 3444 trio.
Pasak autorių, tai pateikė „didžiausią iki šiol šizofrenijos kodavimo [de novo variantų] analizę“.
Be to, mokslininkai sutelkė dėmesį į didelės rizikos genus, kurie sutampa tarp šizofrenijos, autizmo spektro sutrikimo (ASD) ir neurodevelopmental sutrikimų.
Vienas žingsnis arčiau naujų gydymo būdų
Komanda nustatė, kad vieno geno, vadinamo SLC6A1, de novo mutacijos rodikliai buvo daug didesni, nei tikėtasi.
Mutuoti genai buvo reti ta prasme, kad juos turėjo tik maždaug 3 iš 3000 žmonių, sergančių šizofrenija.
Tačiau išvados yra reikšmingos ne dėl mutacijų paplitimo, bet dėl to, kad jos veikia GABA, pagrindinį cheminį neuromediatorių, kuris yra raktas į centrinę nervų sistemą.
Išvados sustiprina ankstesnius tyrimus, kurie leido manyti, kad GABAerginio neuronų signalizacijos sutrikimai yra susiję su genetine šizofrenijos rizika.
"Šis darbas padidina mūsų supratimą apie biologines šios būklės priežastis, kurios, tikimės, paskatins sukurti naujus ir efektyvesnius gydymo būdus, nes nustatant pagrindinius susijusius genus atsiranda molekuliniai tikslai kurti naujus vaistus", - aiškina Reesas.
"Gali užtrukti daugelį metų, kol bus sukurta nauja terapija, tačiau tai potencialiai mus priartins", - priduria jis.
Atrodo, kad komandos nustatytos mutacijos žymiai padidina genetinę riziką, o tai padidina rezultatų ir terapinių intervencijų, kurios gali atsirasti dėl jų, poveikį.
Tyrimo bendraautorius profesorius seras Michaelas Owenas, kuris yra buvęs MRC centro direktorius, taip pat komentuoja išvadas.
Jis sako: „Be to, kad pirmą kartą įtraukdami konkretų geną SLC6A1 į šizofreniją, mūsų išvados rodo, kad naujos smegenų vystymuisi svarbios genų mutacijos kai kuriais atvejais gali būti pagrindinis veiksnys ir kad šios mutacijos taip pat gali padidėti kitų sutrikimų, tokių kaip autizmas ir vystymosi vėlavimas, riziką “.
„Taip pat svarbu suprasti, kaip mutacijos veikia smegenų funkciją, taip pat svarbu suprasti, kokie veiksniai modifikuoja jų poveikį, nes tai taip pat gali būti naujojo gydymo taikiniai“.
Visame pasaulyje šizofrenija serga apie 1% gyventojų ir ji yra viena iš 15 pagrindinių neįgalumo priežasčių.
Apskaičiuota, kad Jungtinėse Valstijose apie 1,5 mln. Žmonių gyvena su šia liga.
