Mokslininkai atranda, kas lemia uždegimą IBD
Mokslininkai neseniai nustatė mechanizmą, kuris reguliuoja žarnyno uždegimą sergant uždegiminiais žarnyno sutrikimais. Šis atradimas gali padėti geriau gydyti ir diagnozuoti kai kurias ligas, tokias kaip opinis kolitas ir Krono liga.
Mokslininkai iš Sanford Burnham Prebys (SBP) medicinos atradimų instituto La Jolla (Kalifornijoje) ir Technion-Israel technologijos instituto Haifoje nustatė baltymo, vadinamo RNF5, vaidmenį, kurio gausu žarnyną jungiančiose ląstelėse.
Jie nustatė, kad RNF5 kontroliuoja S100A8, baltymo, jau žinomo kaip uždegimo skatintojo, aktyvumą.
Manipuliuojant RNF5 pelės geną, mokslininkai nustatė, kad RNF5 palaiko S100A8 stabilų žarnyno gleivinės ląstelėse ir kad jo nebuvimas išlaisvina uždegimą skatinančią S100A8 galią.
Tyrėjai praneša apie savo naujas išvadas studijų dokumente, kuris pateikiamas žurnale Langelių ataskaitos.
Uždegiminė žarnyno liga (IBD) yra bendras sutrikimų, nuolat užsidegančių virškinimo traktą ar žarnyną, rinkinys.
Yra dvi pagrindinės IBD rūšys: Krono liga, kuri gali uždegti bet kurią žarnos dalį tarp burnos ir išangės; ir opinis kolitas, kuris daugiausia veikia storąją žarną.
„Skubus naujų IBD gydymo poreikis“
IBD gali sukelti simptomus, kurie savo ruožtu sukelia diskomfortą, skausmą ir kančią. Tai apima: viduriavimą, vidurių užkietėjimą, kraujavimą iš tiesiosios žarnos, pilvo skausmus ir mėšlungį bei staigų ir skubų poreikį eiti į tualetą.
Ligų kontrolės ir prevencijos centro (CDC) duomenimis, maždaug 3 milijonai suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose praneša, kad jiems diagnozuota IBD.
Dabartinis gydymas neveikia visais atvejais, be to, laikui bėgant jie gali tapti ne tokie veiksmingi.
„IBD sergantiems žmonėms skubiai reikia naujo gydymo“, - sako vyresnysis tyrėjas Ze’evas A. Ronai, NCB paskirto SBP vėžio centro profesorius.
Nepaisant to, kad kurį laiką buvo žinoma, kad IBD dalyvauja uždegiminiai baltymai, pagrindinis varymo mechanizmas tebėra paslaptis.
Naujausios išvados padėjo išspręsti didžiąją šios paslapties dalį ir dabar turėtų paskatinti nuoseklesnius tikslingus gydymo būdus.
RNF5 moderuoja uždegimą skatinantį S100A8
Prof. Ronai ir komanda pastebėjo, kad pelėms trūksta RNF5 genas turėjo mažai žarnų uždegimo. Tačiau jiems pasireiškė ūminis kolitas, veikiamas dekstrano natrio sulfato, kuris yra junginys, sukeliantis uždegimą. Šis testas parodė, kad RNF5 gali atlikti pagrindinį vaidmenį stabdant uždegimą.
Tuomet tyrėjai ieškojo uždegimą skatinančių baltymų, kuriuos RNF5 gali kontroliuoti, ir nusprendė, kad labiausiai tikėtinas kandidatas buvo S100A8, kuris jau buvo susietas su keliomis uždegiminėmis ligomis ir taip pat naudojamas kaip biologinis žymeklis padedant diagnozuoti IBD.
RNF5ištrintų pelių kraujyje ir žarnose esančiose ląstelėse taip pat buvo didesnis S100A8 kiekis. Duodant pelėms S100A8 neutralizuojančius antikūnus, taip pat sustabdyti ūminio kolito simptomai, patvirtinantys baltymo vaidmenį skatinant uždegimą.
„Mūsų išvados, - sako prof. Ronai, - rodo, kad RNF5 yra spyna, kuri kontroliuoja pagrindinį uždegiminį baltymą“.
Užrakto sulaužymas yra tarsi „Pandoros dėžutės“ atidarymas “, - priduria jis. Rezultatas yra tas, kad„ S100A8 išleidžiamas, kad sukeltų uždegimą “.
Rezultatai patvirtinti žmogaus mėginiuose
Paskutiniame eksperimentų rinkinyje mokslininkai patvirtino savo išvadas žmogaus žarnyno mėginiuose. Jie ištyrė audinių mėginius, paimtus iš 19 žmonių, sergančių opiniu kolitu, žarnyne ir palygino rezultatus su sveikų audinių tyrimais.
Tyrimai parodė, kad žemas RNF5 ir didelis S100A8 lygis koreliuoja su ligos sunkumu, o tai atspindėjo RNF5- ištrintos pelės.
Rezultatai atitinka idėją, kad IBD gali reaguoti į vaistus, kurie dezaktyvuoja S100A8 arba reguliuoja RNF5, siūlo prof. Ronai.
"Atrodo, kad RNF5 taip pat gali prognozuoti ligos sunkumą ir gali būti naudojamas kaip diagnostinis žymeklis", - apibendrina jis.
"Kai mes nustatėme, kad S100A8 yra baltymas, kurį RNF5 reguliuoja žarnyne esančiose ląstelėse, supratome, kad galbūt nustatėme svarbų IBD žaidėją."
Prof. Ze’ev A. Ronai
