Dėl ko prostatos vėžys tampa agresyvus? Tyrimas tiria
Tyrėjai, nustatydami prostatos vėžio agresyvumo genetinį mechanizmą, atvėrė kelią naujam ligos progresavimo etapui gydyti.
Jie teigia, kad išvada gali padėti numatyti ligos agresyvumą, pagerinti individualų gydymą ir „atverti duris“ į tiksliąją mediciną, skirtą pažengusiam prostatos vėžiui gydyti.
Dabar žurnale paskelbtame studijų straipsnyje Langelis, jie aprašo, kaip jie ištyrė genomo variantą, kuris, kaip žinoma, yra susijęs su agresyviu prostatos vėžiu.
Naudodamiesi pažangiausiomis priemonėmis, jie patvirtino ryšį didelėje prostatos vėžiu sergančių žmonių grupėje.
Jie taip pat nustatė, kaip šis variantas daro įtaką genetinei grandinei, apimančiai tris genus, galinčius sukelti ligą į „neišgydomą stadiją“.
Genomo variantas yra DNR statybinio bloko, esančio 19q13 chromosomoje, skirtumas, žinomas kaip „vieno nukleotido polimorfizmas […] rs11672691“.
Ankstesni tyrimai jau susiejo šį konkretų variantą su agresyviu prostatos vėžiu. Bet jie nepaaiškino, kaip veikia nuoroda.
Palyginus milijonų DNR statybinių blokų atsiradimo tvarką bet kurio dviejų asmenų žmogaus genomuose, vargu ar galima būtų pastebėti skirtumų. Bet kur jie atsiranda, šie skirtumai ar jų variantai gali sukelti ligą.
„Kaip žmogaus genominiai variantai“, - sako vyresnysis tyrimo autorius Gong-Hong Wei, Suomijos Oulu universiteto Biochemijos ir molekulinės medicinos fakulteto profesorius, „sukelti ligą ir jos progresavimas apskritai yra vienas iš patraukliausių galvosūkių ir klausimų medicinoje “.
Prostatos vėžys
Prostatos vėžys yra vėžys, prasidedantis prostatoje - liaukoje, esančioje tarp šlapimo pūslės ir varpos bei šalia tiesiosios žarnos. Šlaplė, kanalas, iš šlapimo išsiskiriantis iš šlapimo pūslės, eina per prostatos vidurį.
Pasaulyje prostatos vėžys yra „antras pagal dažnumą“ vėžys, paveikiantis vyrus. Iš 2012 m. Įrašų matyti, kad tais metais buvo užregistruota daugiau nei 1,1 mln.
Naujausia turima Jungtinių Valstijų statistika rodo, kad kiekvienam 100 000 vyrų 2015 metais buvo 99 nauji prostatos vėžio atvejai ir 19 mirčių nuo šios ligos.
Dauguma prostatos vėžio atvejų progresuoja lėtai, o ankstyvos stadijos gydymas paprastai būna sėkmingas. Vėžys dažniausiai pasireiškia vyrams sulaukus 65 metų, o kai kuriems vyresniems vyrams navikas auga taip lėtai, kad nesusiformuoja sveikatos problemų.
Tačiau kitais atvejais prostatos vėžys įgauna agresyvesnę formą. Navikai auga greičiau ir tampa gyvybiškai svarbūs, nes jie įsiskverbia į netoliese esančius audinius ir sukelia antrinius navikus kitose kūno dalyse.
Genominis variantas ir agresyvi liga
Naudodamas „genetinius, genominius, molekulinius ir bioinformatinius“ įrankius, prof. Wei ir jo kolegos išanalizavo 2738 prostatos vėžio atvejų duomenis. Analizė patvirtino ryšį tarp rs11672691 varianto ir agresyvios ligos.
Atlikę tolesnį tyrimą, jie nustatė, kad tam tikra agresyvi prostatos vėžio rs11672691 versija, vadinama „guanino aleliu“, buvo susijusi su didesne dviejų konkrečių genų raiška.
Du genai - vadinami PCAT19 ir CEACAM21 - anksčiau buvo susijęs su ląstelių augimu ir navikų progresavimu sergant prostatos vėžiu.
Komanda taip pat nustatė, kad rs11672691 guanino alelis daro įtaką trečiajam vadinamam genui HOXA2. Šiame gene yra instrukcijos, kaip gaminti baltymą, kontroliuojantį jo dekodavimą PCAT19 ir CEACAM21.
Naudodami CRISPR / Cas9 genų redagavimo įrankius, mokslininkai parodė, kad jie gali manipuliuoti rs11672691 poveikiu PCAT19 ir CEACAM21 genų ekspresija ir prostatos vėžio ląstelių agresyvumas.
Jie daro išvadą, kad jų išvados atskleidžia „įtikinamą rs11672691 mechanizmą“ esant agresyviam prostatos vėžiui, ir „taip padedama pagrindą šią išvadą paversti klinika“.
Prof. Wei siūlo, kad dabar reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti, „kaip ši genų reguliavimo grandinė lemia prostatos vėžio patogenezę ir progresavimą“.
"Mes manome, kad išvados gali būti pritaikytos prostatos vėžiu sergančių pacientų stratifikavimui individualiam gydymui ir priežiūrai."
Prof. Gong-Hong Wei
