Ar estrogenas gali padėti gydyti Parkinsono ligą?
Tyrėjai jau žinojo, kad vyrams ir moterims po menopauzės yra didesnė rizika susirgti Parkinsono liga nei moterims iki menopauzės. Neseniai atliktas tyrimas su pelėmis daro išvadą, kad estrogenas gali būti atsakingas. Autoriai taip pat tikisi, kad estrogenas gali tapti būsimo gydymo pagrindu.
Parkinsono liga yra neurodegeneracinė būklė. Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) duomenimis, apie 50 000 JAV gyventojų kasmet gauna Parkinsono diagnozę.
Šiandien maždaug 500 000 žmonių JAV gyvena su Parkinsono liga.
Vienas iš pagrindinių rizikos veiksnių yra senyvas amžius, todėl, kai populiacija vis senėja, greičiausiai padidės Parkinsono ligų skaičius.
Suprasti, kaip ir kodėl būklė vystosi, yra svarbiausia, nes šiuo metu nėra gydymo.
Alfa sinukleinas ir Parkinsono liga
Pagrindinis Parkinsono ligos variklis yra mutavusi, trumpesnė nei įprasta baltymo, vadinamo alfa-sinukleinu, versija.
Šis baltymas kaupiasi dopaminą gaminančių neuronų viduje, kurie yra atsakingi už judesių koordinavimą ir formuoja struktūras, vadinamus Lewy kūnais ir neuritais.
Laikui bėgant alfa-sinukleino kaupimasis neleidžia smegenų ląstelėms veikti ir galiausiai jos žūva. Dėl to prarandami neuronai sukelia judėjimo problemas, būdingas Parkinsonui, tokias kaip drebulys ir sustingimas.
Nors mokslininkai dešimtmečius tyrė Parkinsono ligą, vis dar yra daugybė jų žinių spragų.
Vienas iš šių neatsakytų klausimų yra tai, kodėl Parkinsono liga vyrams pasireiškia anksčiau ir dažniau moterims po menopauzės.
Neseniai mokslininkų grupė iš Harvardo medicinos mokyklos Bostone, MA nusprendė atidžiai išnagrinėti estrogeno vaidmenį. Jie paskelbė savo išvadas žurnale JNeurosci.
Kodėl estrogenas?
Ankstesni tyrimai nustatė ryšį tarp estrogeno ir Parkinsono ligos.
Pavyzdžiui, 2004 m. Tyrimo, tiriančio Parkinsono riziką ir jos ryšį su „reprodukcinėmis savybėmis“, autoriai padarė išvadą, kad „egzistuoja ryšys tarp veiksnių, mažinančių estrogeno stimuliaciją gyvenimo metu, ir [Parkinsono liga]“.
Kiti daugelio metų duomenys rodo, kad estrogenas gali apsaugoti smegenis. Vieno tyrimo metu buvo įdarbintos moterys, kurioms buvo atlikta ooforektomija, ty chirurginis vienos ar abiejų kiaušidžių pašalinimas, pagrindinis moterų estrogeno šaltinis.
Jie nustatė, kad šioms moterims padidėjo kognityvinio nuosmukio ir Parkinsono ligos rizika.
Kiti tyrimai rado įrodymų, kad estrogenas gali padėti sumažinti Parkinsono ligos simptomus. Pavyzdžiui, viename nedidelio masto tyrime nustatyta, kad mažos estrogeno dozės sumažina motorinius simptomus moterims po menopauzės, sergančioms Parkinsono liga.
Nors estrogeno neuroprotekcinės galios vis labiau įsitvirtina, tačiau tai, kaip estrogenas gali apsaugoti nuo Parkinsono ligos, vis dar yra paslaptis.
Naujas Parkinsono ligos pelės modelis
Harvardo mokslininkai naudojo naują Parkinsono ligos pelės modelį, kurį pirmą kartą aprašė 2018 m. Jie peles gydė DHED - chemine medžiaga, didinančia estrogeno kiekį smegenyse.
Mokslininkai pasirinko šį metodą, nes estrogenų terapija gali turėti neigiamą poveikį kitoms biologinėms sistemoms. Pavyzdžiui, tai padidina insulto ir krūties vėžio riziką.
Mokslininkai palygino vyrų ir moterų pelių motorinę funkciją prieš ir po gydymo. Jie taip pat atkreipė dėmesį į alfa sinukleino elgesį smegenyse ir neuronų mirties greitį.
Pelių patelėms būdavo mažiau sunkių simptomų nei patinams, tačiau gydymas estrogenais jų simptomus vis tiek pagerino. Pelių patinams estrogenai sulėtino nervinių skaidulų nykimą ir pagerino motorinius simptomus.
Mokslininkai pažymėjo, kad estrogenas sumažino mutavusio alfa-sinukleino kaupimąsi, skatindamas autofagiją, kuri yra vienas iš organizmo mechanizmų ląstelių šiukšlėms pašalinti.
Be kitų pokyčių, jie parodė, kad pelių patinų DHED gydymas padidino nervinių skaidulų, gaminančių tirozino hidroksilazę, skaičių - šis fermentas padeda aminorūgštį paversti L-DOPA, dopamino pirmtaku. Jie taip pat pažymėjo, kad šių skaidulų buvo gausiau pelių patelėms, gydant ar negydant.
Kartu su ankstesniu darbu šios išvados patvirtina mintį, kad estrogenas apsaugo nuo Parkinsono ligos.
Jie taip pat teigia, kad gydymas estrogenais gali būti naudingas net prasidėjus simptomams, o tai yra svarbu, nes neurodegeneracinių būklių pastebėjimas prieš simptomų atsiradimą yra sudėtingas.
Tačiau, kaip visada, perėjimas nuo gyvūnų modelio prie klinikinių tyrimų su žmonėmis bus šios teorinės intervencijos sukūrimas ar nutraukimas.
Tyrėjai tikisi, kad estrogeno skatinimas žmogaus smegenyse vieną dieną gali pasiūlyti būdą sulėtinti Parkinsono ligos progresavimą.
