Kryžminės ląstelės gali pagerinti vėžio gydymą
Šveicarijos mokslininkai sukūrė novatorišką metodą, kuris naudoja dirbtinius receptorius, kad sustiprintų organizmo imuninį atsaką į navikus.
Vėžio gydymas nuolat tobulėja; vienas iš naujausių gydymo pokyčių yra susijęs su natūralaus imuninio atsako stiprinimu.
Mūsų imuninė sistema puikiai naikina ir pašalina pažeistas, sugedusias ar senas ląsteles, tačiau vėžio atveju jai paprastai reikia šiek tiek padėti.
Imunoterapijos yra skirtos skatinti paciento imuninę sistemą kovojant su vėžiu viduje. Nors naujausios imunoterapijos gali būti veiksmingos, jos tinka tik mažumai pacientų, kuriems yra solidūs navikai.
Lenktynės vyksta siekiant patobulinti šiuos metodus ir pritaikyti juos platesniam pacientų ratui. Į šį postą įtraukta grupė iš Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Šveicarija.
Dendritinių ląstelių vakcinos
Konkrečiai, Šveicarijos grupė yra suinteresuota tobulinti vadinamąsias dendritinių ląstelių vakcinas. Dendritinės ląstelės - dar vadinamos antigeną pateikiančiomis ląstelėmis - yra svarbi imuninės sistemos dalis. Jie surenka antigenus iš svetimkūnių ir perduoda juos žudikoms T ląstelėms, kurios tada neutralizuoja grėsmę.
Norint sukurti dendritinių ląstelių vakcinas, dendritinės ląstelės pašalinamos iš paciento ir „priverstinai maitinamos“ naviko antigenais prieš išleidžiant jas atgal į pacientą. Tokiu būdu užmušamos T ląstelės paruošiamos naikinti naviko ląsteles, kurios paprastai yra ekspertai, vengiantys imuninės sistemos.
Dendritinių ląstelių vakcinos jau žadėjo, tačiau jos turi ribotumų. Vienas pagrindinių trūkumų yra tas, kad naviko antigenai, naudojami "maitinti" dendritines ląsteles, yra iš laboratorijoje išaugintų navikų, o ne paties paciento. Kadangi kiekvienas navikas yra skirtingas, vakcina nėra tiksliai suderinta, todėl rezidentinis navikas ją gali suaktyvinti tik iš dalies.
Nauja pažanga
EPFL tyrėjai, vadovaujami prof. Michele De Palma, nuėjo tam tikru keliu link šios problemos sprendimo.
Vaizdo kreditas: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
Jie sukūrė dirbtinius receptorius, žinomus kaip tarpląstelinius pūsleles į vidų įeinančius receptorius (EVIR).
Iš paciento išskiriamos dendritinės ląstelės ir į jas įterpiamos EVIR.
Kai dendritinės ląstelės grąžinamos į paciento kūną, jos paruošiamos atpažinti mažų pūslelių tipus, vadinamus egzosomomis.
Egzosomos yra mažos pakuotės, kurios perneša įvairias molekules tarp ląstelių; svarbūs daugelyje procesų, tokių kaip krešėjimas, ląstelių signalizavimas ir atliekų tvarkymas, juos daug sukelia navikai. Manoma, kad vėžio ląstelėse jie vaidina svarbų vaidmenį metastazėse, padėdami vėžiui nukeliauti ir klestėti tolimose kūno vietose.
EVIRs sulaiko egzosomas, keliaujančias per kūną, suteikdamos dendritinėms ląstelėms tikslų rezidento naviko planą. Tuomet dendritinės ląstelės gali informuoti apie žudikas T ląsteles ir sustiprinti paciento imuninį atsaką į vėžį.
Naudodama vaizdavimo metodus, komanda parodė, kad EVIR sustiprino naviko antigenų perdavimą iš egzosomos į išorinę dendritinės ląstelės membraną.
Jų rezultatai šią savaitę skelbiami žurnale Gamtos metodai.
„Mes vadiname šį reiškinį kryžminiu apsirengimu, kuris reiškia faktą, kad dendritinės ląstelės iš naviko įgyja imunogeninius antigenus ir tiesiogiai demonstruoja juos savo paviršiuje. Tai yra patrauklus ir netradicinis būdas antigenui pateikti į T ląsteles, kuriam nereikia sudėtingos ir greitį ribojančios molekulinės sąveikos dendritinės ląstelės viduje “.
Prof. Michele De Palma
Komanda tikisi, kad ši nauja technologija galiausiai pagerins imunoterapijos specifiką ir žudymo galią. Pirmasis tyrimo autorius Mario Leonardo Squadrito paaiškina:
„EVIR technologija gali perimti natūralų reiškinį - eksosomų išsiskyrimą iš navikų - paciento naudai. Jame išnaudojamos priešvėžinės eksosomos kaip selektyvūs naviko antigenų nanokandikliai, todėl imuninė sistema gali juos atpažinti ir atmesti “.
Kad šią novatorišką technologiją būtų galima panaudoti pacientams, reikės daugiau tyrimų. Autoriai planuoja tęsti šį tyrimą kartu su CHUV universitetinės Lozanos ligoninės mokslininkais.
