Dviguba ataka dviem esamais vaistais sunaikina plaučių vėžį
Pertraukiantys tyrimai daro išvadą, kad vartojant du esamus vaistus galima sėkmingai gydyti tam tikrus plaučių vėžius. Tyrimas gilinasi į plaučių navikų molekulinio išgyvenimo rinkinį.
Plaučių vėžys dabar yra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis Jungtinėse Valstijose, kasmet sukelianti beveik 160 000 mirčių.
Daugelį varo KRAS onkogenas. KRAS yra būtinas genas, tačiau mutantinės formos jis yra svarbus žingsnis daugelio vėžio rūšių generavime.
Daugiau nei 30 metų KRAS onkogenas buvo tiriamas. Rasti būdą, kaip pašalinti dantis, būtų lemiama gydant įvairius vėžius.
Kai kurie mokslininkai, užuot nukreipę geną tiesiogiai, sutelkė dėmesį į kelius, susijusius su klaidingu genu.
Vienas iš įdomių būdų yra insulinas ir į insuliną panašus augimo faktorius-1 (IGF-1). Šis kelias padeda reguliuoti maistinių medžiagų įsisavinimą į ląstelę, aprūpindamas ją augimui reikalinga energija ir žaliavomis.
Jei būtų galima nutraukti naviko ląstelių degalų tiekimą, tolesnis jo žygis gali būti sustabdytas. Tačiau nėra aišku, ar KRAS onkogenai priklauso nuo šio konkretaus kelio, ir klinikinių tyrimų metu rezultatai nebuvo džiuginantys.
Tiesą sakant, vienas tyrimas su pelėmis parodė, kad slopinus kelią, plaučių navikai iš tikrųjų tapo agresyvesni.
Puolimas su KRAS susijusiais keliais
Neapsikentusi Bostono vaikų ligoninės Masačusetse komanda naudojo naują požiūrį. Pirmiau minėto pelės tyrimo metu insulino / IGF-1 signalinis kelias buvo uždarytas tik iš dalies. Vis dėlto naujausiame tyrime buvo naudojama genetinė technika, kuri ją visiškai uždarė.
Norėdami tai padaryti, mokslininkai sukryžiavo dvi genetiškai modifikuotų pelių padermes. Pirmasis yra gerai naudojamas KRAS sukelto plaučių vėžio modelis, kitas - pelė, naudojama diabetui tirti, kuriai trūksta insulino / IGF-1 signalizacijos.
Cukrinio diabeto pelių modelyje insulino / IGF-1 kelias yra nesuvaržytas pašalinus du genus: Irs1 ir Irs2. Jie koduoja „adapterinius“ baltymus, kurie yra būtini sklandžiam insulino / IGF-1 kelio eigai.
„Mūsų tyrime naudojamas patikimas būdas užblokuoti insulino / IGF-1 signalizaciją ir sprendžiamas seniai iškilusis klausimas dėl KRAS mutavusio plaučių vėžio. Naudojant genetiką, rezultatai gali būti įtikinamesni “.
Vyresnioji tyrimo autorė Nada Kalaany, daktarė, Harvardo medicinos mokyklos, Bostono, MA docentė
Naudodami savo naują modelį, mokslininkai parodė, kad slopinant du adapterio baltymus, insulino / IGF-1 signalizacija yra blokuojama, o plaučių navikai yra žymiai slopinami:
„Beveik visi šio plaučių vėžio modelio gyvūnai paprastai miršta per 15 savaičių nuo KRAS aktyvavimo“, - sako Kalaany. „Bet tie, kurie prarado Irs1 ir Irs2, buvo visiškai gerai - 10–15 savaičių beveik nematėme auglių.“
Ši išvada yra svarbi, nes vaistai, blokuojantys insulino / IGF-1 signalizaciją, jau naudojami ir laisvai prieinami.
Rezultatai šią savaitę skelbiami Nacionalinės mokslų akademijos darbai. Nors preliminarios išvados yra viltingos, tyrėjai žinojo, kad reikia padaryti dar daugiau darbų; vėžys yra sudėtinga, nuolat morfuojanti liga, turinti siaubingą įgūdį apeiti medicinos intervencijas.
Outfoxing plaučių vėžys
Siekdama pastebėti, ar vėžinės ląstelės galėjo naršyti aplink šį naują užtvarą, komanda leido gyvūnams gyventi ilgiau, kad pamatytų, kas nutiko toliau.
Kaip paaiškina Kalaany, „pakankamai [maždaug] 16 savaičių mes pradėjome matyti kai kuriuos navikus. Tada mes paklausėme, kaip šios naviko ląstelės sugebėjo įveikti Irs1 ir Irs2 praradimą? “
Atsakymas buvo rastas būtinų ląstelių statybinių blokų: amino rūgščių lygiuose. Auglio ląstelės, neturinčios adaptuotų baltymų, nepajėgė aminorūgščių perkelti į savo ląsteles, nepaisant gausaus tiekimo ne ląstelėje.
"Augimo faktoriai, tokie kaip IGF-1, pasako ląstelėms, kad maistinių medžiagų yra šalia", - sako Kalaany, "taigi, kai jūs slopinate jų signalizaciją, naviko ląstelės nepaima aminorūgščių ir mano, kad jos badauja".
"Bet mes nustatėme, kad naviko ląstelės gali tai kompensuoti ir suskaidyti savo baltymus, kad gautų aminorūgštis".
Taigi, KRAS varomi navikai išmetė kreivinį rutulį: jie dar kartą išsiaiškino problemą. Suskaidydami save procese, vadinamame autofagija, jie gali sukurti žaliavą, reikalingą klestėti.
Vis dėlto mokslininkai žengė žingsnį į priekį.
Vėžis nukreiptas į perėją
Jau yra vaistų, kurie slopina baltymų skaidymąsi. Tai apima chlorochiną, kuris šiuo metu dalyvauja daugelyje vaistų nuo vėžio, ir bortezomibą, kuris blokuoja proteasomas (baltymus virškinančias struktūras) ir jau yra naudojamas mielomai gydyti.
Sujungus du atakos šakas, rezultatai buvo daugiau nei džiuginantys. Jie nustatė, kad naviko ląstelės, neturinčios Irs1 ir Irs2, blogai auga, o pridedant inhibitorių augimas beveik visiškai sustojo.
Dabar reikės papildomų tyrimų, kad suprastume, kaip šie du vaistų tipai gali sąveikauti paciente. Tačiau tai yra didelis proveržis, ir mokslininkai džiaugiasi galėdami jį perkelti į kitą etapą.
„Mūsų darbe bandoma nustatyti navikų metabolinę priklausomybę ir pažeidžiamumą“, - sako Kalaany. "Jei nustatytume bendradarbius, norėtume atlikti klinikinį nesmulkialąstelinio plaučių vėžio tyrimą, kuriame IGF-1 inhibitoriai būtų derinami su autofagijos inhibitoriais ar proteasomų inhibitoriais."
Vieną dieną mokslininkai, išbandydami kiekvieną naviko ląstelių išgyvenimo rinkinio tašką, nugalės vėžį.
