Sukurti antikūnai iššaukia imuninę sistemą, kad sunaikintų vėžines ląsteles
Mokslininkai sukūrė naujo tipo antikūnus, kurie prisijungia prie vėžinių ląstelių, prieš sukviesdami ir suaktyvindami imuninės sistemos T ląsteles žudikas, kad jas sunaikintų.
Imuninė sistema turi daug būdų, kaip apsaugoti organizmą nuo nekontroliuojamų ląstelių.
Tačiau yra atvejų, kai nesąžiningos ląstelės „pribloškia ar išvengia“ šios natūralios gynybos ir sukelia vėžį.
Naujas vėžio gydymo metodas, žinomas kaip imunoterapija, kuria terapijas, kurios gali padėti imuninei sistemai.
Tyrėjai iš The Scripps tyrimų instituto Jupiteryje, FL ir Nacionalinio širdies, plaučių ir kraujo instituto - Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) - Bethesdoje, MD, dabar yra sukūrę „dviejų krypčių“ pavidalą. “Priešvėžiniai antikūnai.
Antikūnai „dviejų krypčių“
Pirmasis kamštis padeda antikūnui surasti unikalų baltymą, vadinamą tirozino kinazės receptoriumi ROR1, kuris yra vėžinių ląstelių paviršiuje, bet nėra sveikų ląstelių.
Radęs baltymą, antikūnas prisijungia prie vėžinės ląstelės, veiksmingai paversdamas jį taikiniu.
Antroji inžinerijos antikūnų grandinė pritraukia ir prisijungia prie T ląstelių žudikų, kurie yra tam tikros baltųjų kraujo kūnelių rūšys imuninėje sistemoje, naikinančios grėsmę keliančias ląsteles. Šis įvykis suaktyvina žudiką T ląstelę, kad išsiskirtų toksinai, kurie sunaikina vėžinę ląstelę.
Mokslininkai praneša, kaip jie sukūrė ir išbandė savo „T ląsteles įtraukiančius bi-specifinius antikūnus“. Nacionalinės mokslų akademijos darbai.
"Kai T ląstelės bus įdarbintos ir suaktyvintos", - paaiškina vyresnysis tyrimo autorius Christophas Raderis, The Scripps tyrimų instituto docentas, "jie išskiria citotoksines molekules, kurios prasiskverbia į tikslines ląsteles ir jas užmuša".
"Natūralūs antikūnai negali to padaryti", - tęsia jis. "Norėdami tai padaryti, turite juos suprojektuoti dviem būdais."
Dviejų tipų antikūnai ir vėžys
Antikūnai yra baltymai, kuriuos gamina baltieji kraujo kūneliai. Jie patruliuoja kraujyje ieškodami bakterijų, virusų ir kitų „ne savęs medžiagų“. Radę savo taikinį, jie prisiriša prie jų.
Antikūnų inžinerija dabar yra nusistovėjusi gydymo sritis ir yra dešimtys patvirtintų antikūnų pagrindu sukurtų molekulių.
Dviejų specifinių antikūnų - tai yra antikūnų, kurie vienu metu gali jungtis prie dviejų taikinių, - idėja nėra nauja, o tyrimo autoriai pažymi, kad ji siūlo „perspektyvią vėžio imunoterapijos strategiją“.
Tiesą sakant, jau yra sukurti keli bi-specifiniai antikūnai, kurie sukviečia T ląsteles, kad sunaikintų naviko ląsteles.
Tačiau lieka iššūkis rasti baltymų taikinį arba antigeną, būdingą vėžinėms ląstelėms, kad sveikos ląstelės netyčia neužkliūtų mūšyje.
ROR1 kaip vėžio taikinys
Viena iš priežasčių, kodėl prof. Raderis nusprendė sukurti bi-specifinį antikūną, pagrįstą tirozino kinazės receptoriumi ROR1, yra tai, kad, kaip jis ir jo bendraautoriai pažymi savo dokumente, baltymas „yra išreikštas daugybe vėžio formų ir jo iš esmės nėra sveikiems po gimdymo ląsteles ir audinius. “
"ROR1 yra ekspresuojamas per embriogenezę, o po gimimo jis yra griežtai reguliuojamas", - aiškina prof. Raderis.
Po gimimo ROR1 vėl atsiranda sergant vėžiu; baltymas rastas krūties, plaučių, kiaušidžių ir kraujo vėžio paviršiuje, priduria jis.
Kita priežastis, dėl kurios prof. Raderis nusprendė naudoti ROR1, yra ta, kad jis yra ypač suinteresuotas, kad antikūnų terapija veiktų HER2 neigiamą krūties vėžį, kuriam šiuo metu yra nedaug gydymo galimybių.
„Jei pažvelgtumėte į krūties vėžio ROR1 išraišką, - paaiškina jis, - matote, kad HER2 neigiami pacientai dažnai būna teigiami ROR1“.
Antikūnai išlieka aktyvūs kelias dienas
Nemažą darbo dalį atliko pirmasis prof. Raderio grupės mokslinis bendradarbis dr. Junpengas Qi. Tai sukėlė dviejų specifinių antikūnų, kurie išlieka aktyvūs kelias dienas, sukūrimą.
Vienintelis dviejų tipų antikūnas, kuris iki šiol gavo reguliavimo patvirtinimą Jungtinėse Valstijose, išlieka aktyvus tik kelias valandas.
Dr. Qi „naudojo natūralių antikūnų komponentą šiam dvispecifiniam antikūnui, kuris suteikia ne tik didesnį dydį, bet ir galimybę perdirbti ir ilgiau išbūti kraujyje“, - paaiškina prof. Raderis.
Nors idealu, kad antikūnai ilgiau išsilaikytų kraujyje, kad būtų išvengta toksinio šalutinio poveikio, nėra idealu, jei jie ilgai užtruks.
"Vienas iš unikaliausių šio dviejų specifinių antikūnų aspektų yra tai, kad jis gali veikti esant daugybei skirtingų vėžio indikacijų."
Prof. Christophas Raderis
