Ar įmanoma pakeisti „chemoterapines smegenis“?
Chemoterapija gali paveikti žmogaus smegenis daugelį metų po to, kai baigiasi. Kaip tai iš tikrųjų keičia smegenis, ir ar yra kažkas, ką mokslininkai gali padaryti, kad pakeistų šį poveikį?
Daugelis žmonių, kuriems taikoma chemoterapija, pastebės pažinimo sutrikimus ir elgesio pokyčius. Tai gali apimti judėjimo sunkumus.
Kai kurie žmonės šį poveikį vadina „chemo smegenimis“.
Tai gali trukti mėnesius ar metus, paveikti žmonių gyvenimo kokybę po vėžio gydymo.
Kalifornijos Stanfordo universiteto medicinos mokyklos mokslininkai neseniai atliko tyrimą, siekdami išsiaiškinti, kaip ir kodėl chemoterapiniai vaistai veikia smegenis, ir sužinoti, ar yra kokių nors būdų blokuoti ar pakeisti tą poveikį.
Rezultatai, kurie rodomi žurnale Langelis - atrodo, kad metotreksatas, įprastas chemoterapinis vaistas, veikia normalų trijų svarbių ląstelių tipų, esančių smegenų baltojoje medžiagoje, funkcionavimą.
Chemo smegenų poveikis
Mokslininkai taip pat praneša sužinoję, kad vaistas, kuriam šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai dėl kitų paskirčių, gali pašalinti šiuos blogus padarinius pagal pelės modelį.
"Nuostabu, kad [žmonės, kuriems buvo atlikta chemoterapija, yra gyvi], tačiau jų gyvenimo kokybė tikrai kenčia", - teigia pagrindinė tyrimo autorė Erin Gibson. "Jei mes galime ką nors padaryti, kad tai pagerintume, yra didžiulė populiacija, kuriai galėtų būti naudinga", - pažymi ji.
„Kognityvinė disfunkcija po vėžio terapijos“, - aiškina vyresnioji tyrimo autorė dr. Michelle Monje, - yra tikras ir pripažintas sindromas.
"Be esamų simptominių gydymo būdų, apie kuriuos daugelis pacientų nežino, mes dabar imamės galimų intervencijų, skatinančių vėžio vaistų sukeliamų sutrikimų normalizavimą".
Daktarė Michelle Monje
„Yra tikra viltis, kad galime įsikišti, paskatinti regeneraciją ir užkirsti kelią smegenų pažeidimams“, - priduria ji.
Tiksliau, chemoterapinės smegenys linkusios stipriai paveikti vaikus, kuriems buvo atliktas vėžys. Daktarė Monje ir komanda mano, kad šios problemos sprendimo būdas gali tikrai pagerinti šių vaikų gyvenimą.
Cheminis vaistas, sutrikdantis smegenų ląsteles
Naujausiame tyrime tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė trims svarbiems ląstelių tipams, esantiems smegenų baltojoje medžiagoje. Šitie yra:
- Oligodendrocitai. Jie sukuria ir apsaugo mieliną, kuris yra medžiaga, izoliuojanti aksonus. Aksonai yra skaidulos, per kurias nervinės ląstelės bendrauja tarpusavyje.
- Astrocitai. Tai padeda išlaikyti gerai drėkinamus neuronus ir palaiko sveiką šių ląstelių aplinką, leidžiančią tinkamai bendrauti.
- Microglia. Tai yra specializuotos imuninės ląstelės, kurios paprastai sunaikina bet kokius pašalinius veiksnius, kurie gali būti kenksmingi smegenims.
Kai mokslininkai palygino priekinės skilties smegenų audinį, surinktą pomirtinį vaikų, kuriems chemoterapija buvo atlikta, ir vaikų, kurie negavo, audinį, jie pamatė, kad pirmieji turėjo žymiai mažiau oligodendrocitų giminės ląstelių.
Norėdami suprasti, kodėl oligodendrocitai nesiseka chemoterapijos veikiamose smegenyse, mokslininkai kreipėsi į jaunus pelių modelius, kuriems suleido metotreksato.
Jie siekė pakartoti dozes ir praktiką, atliekamą gydant žmogaus vėžį, todėl pelėms duodavo tris vaisto dozes kartą per savaitę.
Po 4 savaičių pelės, gavusios metotreksatą, patyrė žalą savo oligodendrocitų pirmtakų ląstelėms, kurios yra šviežios ląstelės, kurios paprastai vystosi pakeisdamos nebefunkcionuojančius oligodendrocitus.
Po metotreksato poveikio daugiau pirmtakų ląstelių pradėjo brendimo procesą, tačiau jie liko įstrigę neišsivysčiusioje būsenoje, negalėdami iš tikrųjų pasiekti brandos. Taip buvo net praėjus 6 mėnesiams po pelių gydymo chemoterapiniu vaistu.
Tai taip pat turėjo įtakos mielino storiui, o pelės netgi susidūrė su tomis pačiomis elgesio problemomis, kaip dažnai daro žmonės, kuriems taikoma chemoterapija. Tai apima motorikos sutrikimą, nerimą, dėmesio ir atminties problemas.
Kai kurie iš šių reiškinių taip pat išliko 6 mėnesius po gydymo metotreksatu.
„Tarpląstelinio skerspjūvio“ svarba
Kai bandė suleisti oligodendrocitų pirmtakų ląsteles iš sveikų pelių smegenų į eksperimentinių pelių smegenis, tyrėjai pastebėjo, kad šios ląstelės taip pat pradėjo brendimo procesą didesniu greičiu, tačiau jos neįstrigo įpusėjus šiam procesui.
Tai, komandos teigimu, reiškė, kad po gydymo ląstelių aplinkoje atsirado problemų, dėl kurių jos negalėjo užbaigti įprasto proceso.
Vėliau mokslininkai pasuko į mikroglijų tyrimą ir nustatė, kad jie buvo nenormaliai aktyvūs mažiausiai 6 mėnesius po chemoterapijos, todėl trukdė normaliam astrocitų funkcionavimui ir sutrikdė sveiką neuronų mitybą.
Tačiau kai mokslininkai eksperimentinėms pelėms davė vaistą, kurio poveikis buvo selektyvus mikroglijos išeikvojimas, tai leido oligodendrocitų pirmtakų ląstelėms atnaujinti įprastą brendimo procesą; tai sustabdė astrocitų ardymą ir atnaujino normalų mielino storį.
Be to, šis požiūris panaikino daugybę pažinimo sutrikimų simptomų pelėms, kurios gavo naują vaistą.
„Šios ligos biologija iš tikrųjų pabrėžia, koks svarbus yra tarpląstelinis kryžminimas“, - sako dr. Monje ir priduria: „Ši patofiziologija paveikė visus pagrindinius nervinių ląstelių tipus“.
„Jei suprastume ląstelių ir molekulinius mechanizmus, kurie prisideda prie kognityvinės disfunkcijos po vėžio terapijos, tai padės mums sukurti efektyvaus gydymo strategijas. Tai jaudinanti akimirka “, - užbaigia ji.
