Kasos vėžinės ląstelės plinta „lavindamos“ naviko aplinką
Nauji tyrimai su pelėmis atskleidžia „anksčiau nežinomas“ molekules, kurias kasos vėžio ląstelės naudoja formuodamos aplink navikus esančią aplinką ir įgalindamos jas plisti.
Nauji tyrimai padeda paaiškinti, kodėl kasos vėžio ląstelės plinta taip greitai.
Kasos vėžys yra viena agresyviausių vėžio formų.
Dažniausiai būklė jau peraugo į pažengusią stadiją, kol gydytojai ją diagnozuoja.
Remiantis kai kuriais vertinimais, vidutinis 5 metų kasos vėžio išgyvenamumas yra maždaug 8%.
Dažnai vėžys prieš nustatymą tyliai plinta į kitus organus, o tai gali sumažinti išgyvenamumą iki 3%.
Tačiau ne visi kasos vėžiai metastazuoja. Naujų tyrimų tikslas buvo ištirti, kodėl vieni kasos navikai plinta, o kiti lieka tik kasoje.
Paulas Timpsonas - Garvano medicinos tyrimų instituto Darlinghurste, Australijoje, invazijos ir metastazių laboratorijos vadovas, vadovavo naujam tyrimui kartu su Thomasu Coxu, kuris yra to paties instituto Matricos ir metastazių grupės vadovas.
Timpsonas ir Koksas nusprendė palyginti audinius aplink navikus, sergantiems kasos vėžiu, kurie buvo metastazavę, su tais, kurie nebuvo. Šis audinys turi „matricos“ pavadinimą, o jo vaidmuo yra laikyti įvairias ląsteles kartu.
Naudodamiesi pelės modeliu, mokslininkai ištyrė su vėžiu susijusių fibroblastų potipius ir jų sąveiką su kasos vėžio ląstelėmis. Fibroblastai sukuria kolageną ir yra pagrindinė tarpląstelinės matricos kūrimo dalis.
Timpsonas, Coxas ir jų kolegos nagrinėjo vėžio ląsteles, turinčias skirtingas geno mutacijas TP53. Tai genas, kuris koduoja naviko slopinimo baltymą p53.
Jie paskelbė savo tyrimo rezultatus žurnale Gamtos komunikacijos.
Perlecanas „ugdo“ naviko aplinką
Komanda naudojo masių spektrometrijos analizę, kad ištirtų molekulinę sąveiką tarp metastazavusių naviko fibroblastų ir kasos vėžio ląstelių bei sąveiką tarp nemetastazinių fibroblastų ir vėžinių ląstelių.
"Tai, ką mes atradome, yra anksčiau nežinomas matricos molekulių rinkinys, kurį agresyvios kasos vėžio ląstelės naudoja aplinkiniams audiniams formuoti, kad būtų galima apsaugoti jas nuo chemoterapijos ir lengviau ištrūkti aplink kūną", - sako Coxas.
Tyrimas atskleidė, kad „pagrindinis šios prometastazinės aplinkos komponentas“ yra baltymas, vadinamas perlekanu. Perlecanas sujungia kelis augimo faktorius, taip pat matricos komponentus, įskaitant kolageną.
Norėdami dar labiau išaiškinti perlekano vaidmenį skatinant naviko plitimą, mokslininkai naudojo agresyvaus kasos vėžio pelės modelį ir redagavo graužikų genus, kad jie turėtų mažiau perlekano.
Senkantis perlekanas padarė navikus labiau pažeidžiamus chemoterapijos ir sustabdė navikų plitimą. Tai prailgino pelių išgyvenamumą.
Be to, mokslininkai mano, kad vėžio fibroblastai perlekaną naudoja „ugdydami“ juos supančią aplinką, padėdami vėžio ląstelėms greičiau plisti.
Pirmojo tyrimo autorė Claire Vennin, mokslų daktarė, paaiškina išvadas:
„Mūsų rezultatai rodo, kad kai kurios kasos vėžio ląstelės gali„ lavinti “fibroblastus auglyje ir aplink jį. Tai leidžia fibroblastams pertvarkyti matricą ir sąveikauti su kitomis, mažiau agresyviomis vėžio ląstelėmis tokiu būdu, kuris palaiko vėžinių ląstelių gebėjimą plisti “.
Claire Vennin
"Tai reiškia, kad augant augliui net nedidelis agresyvių metastazavusių ląstelių skaičius - keli blogi obuoliai - gali padėti padidinti kitų, ne tokių agresyvių vėžinių ląstelių plitimą".
Todėl tyrimo autoriai teigia, kad perlekanas ir auglį supanti aplinka yra tinkami taikiniai kovojant su kasos navikais.
„Dauguma vėžio gydymo būdų šiandien siekia nukreipti pačias vėžines ląsteles. Navikų aplinka yra potencialus neišnaudotas vėžio terapijos šaltinis, kurį ketiname ištirti toliau “, - sako Timpsonas.
"Mes manome, kad būtų reikšminga nauda nukreipiant naviko fibroblastus kartu su pačiomis vėžio ląstelėmis taikant chemoterapiją", - priduria Venninas.
"Jei galime konkrečiai nukreipti agresyvius fibroblastus [žmonėms], turintiems tikslius genetinius pokyčius, galime padaryti juos jautresnius mūsų šiuo metu patvirtintiems gydymo būdams, o tai labai pakeistų tai, kaip mes gydome šį agresyvų vėžį", - apibendrina ji.
