Parkinsono liga: nauja genų terapija rodo pažadą išvengti
Parkinsono ligos ir kai kurių demencijos formų požymiai yra Lewy kūnai, toksiški agregatai, kurie susidaro smegenyse ir sutrikdo nervų grandines. Japonijos Osakos universiteto mokslininkai preliminariame pelės tyrime dabar išbando naują prevencinę terapiją.
Remiantis Parkinsono fondo informacija, iki 2020 m. Maždaug 1 milijonas žmonių Jungtinėse Valstijose sirgs Parkinsono liga, o maždaug 60 000 JAV suaugusiųjų kasmet gauna šios būklės diagnozę.
Jie priduria, kad visame pasaulyje daugiau nei 10 milijonų žmonių gyvena su Parkinsono liga. Nors tai taip paplitusi, mokslininkai vis dar nėra tikri, kas tai sukelia, ir gydytojai skiria tik simptominius gydymo būdus šiai būklei valdyti.
Nepaisant to, mokslininkai toliau tiria jo priežastis ir galimas prevencines terapijas. Neseniai mokslininkų komanda iš Japonijos Osakos universiteto nusprendė išsiaiškinti, ar nukreipimas į baltymą, vadinamą alfa-sinukleinu, kuris kaupiasi į Lewy kūnus, gali padėti išvengti ar pakeisti Parkinsono ligą.
Šiuo tikslu jie išbandė naują genų terapiją pelėms, turinčioms šią neurologinę būklę. Jų išvados, kurios pasirodo Mokslinės ataskaitos, teigia, kad šis naujas požiūris yra perspektyvus ir kad mokslininkai turėtų tęsti tyrimus.
"Nors yra vaistų, kurie gydo simptomus, susijusius su [Parkinsono liga], nėra pagrindinio gydymo, leidžiančio kontroliuoti ligos atsiradimą ir progresavimą", - pažymi tyrimo vadovė Takuya Uehara.
"Todėl mes ieškojome būdų, kaip užkirsti kelią alfa-sinukleino ekspresijai ir veiksmingai pašalinti fiziologinę [Parkinsono ligos] priežastį", - priduria Uehara.
Poveikis Parkinsono ir demencijai
Pirma, komanda sukūrė „veidrodines“ genetinės medžiagos dalis, kad atitiktų tas, kurios atitinka alfa sinukleiną. Tuomet mokslininkai, norėdami stabilizuoti šiuos genetinius fragmentus, naudojo amido jungimą - techniką, kurioje naudojami aminoradikalai molekulėms sujungti.
Dėl šios priežasties naujus genetinius fragmentus jie vadino amido tilteliu nukleorūgšties modifikuotais antisense oligonukleotidais arba ASO. Šie fragmentai veikia jungdamiesi prie jų derančios genetinės sekos, kuri yra pasiuntinė RNR (mRNR). MRNR vaidmuo yra padėti „iššifruoti“ genetinę informaciją, ją paverčiant baltymais.
Susijungdami su mRNR, ASO neleidžia jai išversti genetinės informacijos, koduojančios alfa-sinukleiną, baltymą, kuris formuoja Lewy kūnus.
Mokslininkai eksperimentavo su skirtingais ASO variantais, kol rado tokį, kuris alfa-sinukleino MRNR kiekį sumažino net 81%. Galiausiai komanda išbandė savo naujojo požiūrio efektyvumą pelių modeliuose.
"Kai mes išbandėme ASO pelių [Parkinsono ligos] modeliu, mes nustatėme, kad jis buvo pristatytas į smegenis nereikalaujant cheminių nešiklių", - aiškina tyrimo bendraautoris Chi-Jing Choongas. Graužikams naujoji genų terapija pasirodė esanti veiksminga ir perspektyvi.
„Tolesni tyrimai parodė, kad ASO veiksmingai sumažino alfa-sinukleino gamybą pelėse ir žymiai sumažino ligos simptomų sunkumą per 27 dienas nuo vartojimo“, - sako Choongas.
Ateityje mokslininkai siekia tęsti šio metodo bandymus. Jei jų pastangos pasiteisins, jie tikisi, kad naujas terapinis metodas gali padėti užkirsti kelią ir gydyti ne tik Parkinsono ligą, bet ir kitas neurodegeneracines būkles, kuriose Lewy kūnai vaidina pagrindinį vaidmenį.
„Mūsų rezultatai parodė, kad genų terapija, naudojant į alfa sinukleiną nukreiptus ASO, yra perspektyvi strategija [Parkinsono liga] kontroliuoti ir užkirsti kelią. Tikimės, kad ateityje šis metodas bus naudojamas ne tik sėkmingai gydyti [Parkinsono ligą], bet ir demenciją, kurią sukelia alfa-sinukleino kaupimasis “.
Vyresnysis autorius daktaras Hideki Mochizuki
