Jūsų žarnyno mikrobai gali padidinti melanomos gydymą
Tinkama pusiausvyra tarp gerų ir blogų žarnyno mikrobų gali padidinti tikimybę, kad imunoterapija sėkmingai gydo melanomą, kuri yra agresyviausia ir pavojingiausia odos vėžio forma.
Tai buvo išvada, kurią padarė Čikagos universiteto (IL) mokslininkai, radę daug didesnį specifinių bakterijų kiekį žmonių, sergančių melanoma, išmatų mėginiuose, kurie reagavo į imunoterapiją, palyginti su tais, kurie neatsakė į gydymą.
Tarp „gerųjų“ žarnyno bakterijų, kurias komanda nustatė gausiai tiems asmenims, kurie reagavo į „PD-1 blokados“ imunoterapiją, buvo Enterococcus faecium, Bifidobacterium longumir Collinsella aerofaciens.
Mokslininkai nustatė, kad turint didesnį šių bakterijų padermių kiekį žarnyne, atrodo, padidėjo imuninės sistemos T ląstelių įsiskverbimas į navikų mikroaplinką ir padidėjo jų gebėjimas naikinti vėžines ląsteles.
Žurnale Mokslas, jie pastebi, kaip žmonės, kurie neatsakė į imunoterapiją, taip pat turėjo „žarnyno floros sudėties disbalansą, kuris buvo susijęs su sutrikusia imuninių ląstelių veikla“.
„Ryšys yra pakankamai stiprus, kad būtų priežastinis“
Tyrimui vadovavęs prof. Thomas Gajewskis sako, kad ryšys tarp specifinių žarnyno bakterijų ir klinikinio atsako į imunoterapiją buvo toks stiprus, kad tai rodo „priežastinį ryšį“.
"Specifinės bakterijos akivaizdžiai prisideda prie pacientų imuniteto prieš naviką pagerėjimo", - aiškina jis ir priduria: "Žarnyno mikrobiota turi gilesnį poveikį, nei mes anksčiau įsivaizdavome".
Melanoma yra odos vėžio rūšis, prasidedanti melanocituose, kurie yra tam tikros rūšies ląstelės, randamos epidermyje arba išoriniame odos sluoksnyje.
Melanoma yra daug agresyvesnė nei dauguma kitų odos vėžių, ir ji yra linkusi plisti į kitus audinius arba metastazuoti, jei nerandama anksti. Nors melanoma užima tik 2 procentus visų atvejų, daugiausiai žmonių miršta nuo odos vėžio.
Apskaičiavimai rodo, kad 87 110 žmonių Jungtinėse Valstijose atrado, kad jie sirgo melanoma 2017 m., Ir tai sudarė 5,2 proc. Visų naujų vėžio atvejų. Didžioji dauguma (92 proc.) Pacientų, sirgusių melanoma, po diagnozės išgyvena 5 metus ar ilgiau.
Vėžys slepiasi nuo imuninės sistemos
Imunoterapija yra palyginti naujas požiūris į vėžio gydymą, ja siekiama atblokuoti arba sustiprinti natūralų imuninės sistemos gebėjimą surasti ir užmušti vėžines ląsteles.
Vėžys atsiranda, kai normalios ląstelės sutrinka ir tada pradeda augti nekontroliuojamos. Melanomos atveju sukėlėjas gali būti ląstelių DNR pažeidimas, kurį sukelia ultravioletinių spindulių (UV) spinduliuotė. Manoma, kad apie 65 procentai melanomos atvejų atsiranda dėl UV spindulių poveikio.
Kūnas turi įmontuotus mechanizmus kovai su sugedusiomis ląstelėmis. Vienas iš jų yra tai, kad sugedusios ląstelės rodo signalus, kuriuos pasiima patruliuojant imuninės sistemos ląstelėms, kurios paskui nukreipia ir pašalina nesąžiningas ląsteles.
Bet tai nepažymi istorijos pabaigos, nes imuninė sistema taip pat yra sujungta su mechanizmais, vadinamais imuninės kontrolės taškų takais, kurie sustabdo reakcijos per stiprų ir sukelia papildomą žalą normalioms ląstelėms.
Tačiau vėžinės ląstelės sugeba išnaudoti šiuos imuninės kontrolės taškų kelius, kad imuninė sistema jų nematytų. Tačiau vienu požiūriu, vadinamu anti-PD-1 imunoterapija, siekiama užkirsti kelią vėžinių ląstelių gebėjimui naudoti vieną iš imuninės kontrolės taškų.
Imunoterapija tinka ne visiems
Tačiau, kaip pažymi mokslininkai savo dokumente, nepaisant „didelio poveikio vėžio gydymui“, imunoterapija anti-PD-1 „buvo naudinga tik daliai pacientų“.
Ankstesniame darbe su pelėmis prof. Gajewski ir jo komanda jau nustatė, kad yra ryšys tarp specifinių žarnyno bakterijų ir imunoterapijos stiprumo.
Naujam tyrimui mokslininkai ištyrė išmatų mėginius iš 42 žmonių, kol jiems buvo atlikta imunoterapija dėl metastazavusios melanomos. Jie naudojo tris skirtingus metodus, norėdami išanalizuoti ir nustatyti žarnyno mikrobus išmatų mėginiuose.
Dauguma pacientų buvo gydomi anti-PD-1 vaistais, tokiais kaip nivolumabas ar pembrolizumabas. Kiti pacientai buvo gydomi panašiu vaistu, vadinamu ipilimumabu, kuris yra anti-CTLA4.
Rezultatai parodė, kad pacientų, kurie reagavo į jų imunoterapiją, išmatose buvo daugiau aštuonių rūšių bakterijų - „gerųjų“ bakterijų.
Be to, žmonės, kurie neatsakė į gydymą, turėjo daugiau dviejų rūšių bakterijų - „blogųjų“. Tie, kurių gerųjų ir blogųjų bakterijų santykis buvo didesnis, visi reagavo į gydymą, o jų navikai susitraukė.
Geros žarnyno bakterijos sustiprino imunoterapiją
Tuomet mokslininkai atliko eksperimentą, kurio metu iš pacientų žarnyno bakterijos buvo perkeltos į pelių be gemalų žarnas, o po 2 savaičių į peles persodino melanomos navikus.
Navikai augo lėčiau dviejose iš trijų pelių, kurios gavo žarnyno bakterijas iš žmonių, kurie reagavo į imunoterapiją.
Trijose pelėse, kurios gavo žarnyno bakterijas iš nereagavusių pacientų, tik vienoje iš jų atsirado lėto naviko augimo požymių, o kitose dviejose - greitai augantys navikai.
Be to, komanda nustatė, kad gydymas anti-PD-1 buvo veiksmingas tik pelėms, kurios gavo žarnyno bakterijas iš pacientų, į kuriuos atsakyta.
Tyrėjai jau eina į priekį su darbu. Dabar jie nori patikrinti, ar probiotikai gali sustiprinti imunoterapiją, ir planuoja klinikinį tyrimą Bifidobakterijos.
Jie taip pat nori sudaryti ilgesnį žarnyno bakterijų, kurios padeda ir trukdo vėžiu sergantiems pacientams, sąrašą ir išsiaiškinti, kaip mikrobai sąveikauja su imuninės sistemos gebėjimu kontroliuoti vėžį.
„Mūsų rezultatai tvirtai rodo, kad mikrobiota yra pagrindinis veiksnys, vartų sargas imuniniam atsakui prieš naviką. Be mikrobų palaikymo, imuninis atsakas tiesiog niekada nevyksta “.
Prof. Thomas Gajewski
