Alzheimerio liga: rasti 9 nauji genetiniai rizikos veiksniai
Nauji tyrimai, paskelbti žurnale Gamtos genetika, nustato naujus genetinius Alzheimerio ligos rizikos veiksnius. Tai taip pat atskleidžia naujus biologinius mechanizmus, kurie gali sukelti šią neurodegeneracinę būklę.
Apie 5,7 milijono žmonių Jungtinėse Valstijose šiuo metu gyvena Alzheimerio liga. Neseniai paskelbtoje Ligų kontrolės ir prevencijos centro (CDC) ataskaitoje prognozuojama, kad iki 2060 metų šis skaičius išaugs iki 13,9 mln.
Genai vaidina svarbų vaidmenį sprendžiant, ar žmogus susirgs Alzheimerio liga, ar ne. Tyrėjai mano, kad 60–80 procentų ligos yra paveldima.
Todėl identifikuoti genus, dėl kurių kai kuriems žmonėms gresia Alzheimerio liga, yra svarbus mokslinis darbas.
Iki šiol tyrimais nustatyta daugiau nei 20 genetinių vietų, turinčių sąsajų su būkle, tačiau tai paaiškina tik nedidelę genetinės dispersijos, kuri lemia Alzheimerį, procentą.
Taigi, mokslininkų komanda nusprendė atskleisti daugiau genetinių rizikos veiksnių. Profesorė Danielle Posthuma iš Vrije Universiteit universiteto Amsterdame (Nyderlandai) kartu su dr. Ole Andreassenu iš Oslo universiteto (Norvegija) ir dr. Stephanu Ripke iš Broado instituto Bostone (MA) vadovavo naujiems tyrimams.
Rezultatai rodo smegenų imunines ląsteles, lipidus
Prof. Posthuma ir jo kolegos atliko viso genomo asociacijos tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau nei 455 000 europinės kilmės žmonių. Kai kurie iš šių asmenų jau buvo diagnozuoti Alzheimerio liga, o kiti turėjo tėvų istoriją.
Atlikę šią kombinuotą analizę, mokslininkai atrado 29 genomo genetines vietas, kurios siejasi su Alzheimerio liga, iš kurių devyni buvo nauji genetiniai lokusai.
Šie naujai atrasti genai šiek tiek nušviečia galimus biologinius mechanizmus, kurie gali būti Alzheimerio ligos pagrindas. Pavyzdžiui, mokslininkai nustatė kai kurių audinių ir ląstelių genų pakitimus, kurie vaidina svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje.
Be to, genetinė analizė parodė procesus, susijusius su lipidais ir „amiloido pirmtakų baltymų skaidymu“.
Prof. Posthuma paaiškina. "Konkrečiai, - sako ji, - naudojant vienos ląstelės genų ekspresijos modelius, mes parodome, kad genetiniai genų pokyčiai, kurie yra išreikšti mikroglia ląstelėse, yra susiję su padidėjusia [Alzheimerio ligos] rizika."
"Mikroglijos ląstelės yra svarbi smegenų imuninės sistemos dalis", - tęsia mokslininkas. "Ši išvada rodo, kad atlikdami funkcinius tyrimus [Alzheimerio liga], be įprasto neuronų modelių požiūrio, turėtume išplėsti savo dėmesį ir įtraukti mikroglijų modelius."
Iris Jansen, viena pirmųjų šio straipsnio autorių, priduria: „Mes papildomai nustatome baltymų, susijusių su lipidų komponentais, genetinius pokyčius“.
„Ši nuoroda jau buvo aprašyta APOE geną, - tęsia Jansenas, - bet mūsų rezultatai rodo, kad genetiškai gali būti paveikti ir kiti lipidiniai baltymai. APOE genas yra „stipriausias genetinis Alzheimerio ligos rizikos veiksnys“, aiškina Jansenas.
Išvados sustiprina „hipotezę, kad [Alzheimerio ligos] patogenezė apima uždegimo ir lipidų sąveiką, nes lipidų pokyčiai gali pakenkti imuninės mikroglijos reakcijoms ir taip paveikti smegenų kraujagyslių sveikatą“.
Genai, kognityvinis rezervas ir Alzheimerio liga
Galiausiai tyrimas atskleidžia ryšį tarp žmogaus vadinamojo kognityvinio rezervo ir jo rizikos susirgti Alzheimerio liga. Kognityvinio rezervo sąvoka reiškia smegenų gebėjimą prisitaikyti prie naujų iššūkių ir rasti naujų būdų problemoms spręsti.
Asmenys gali lavinti ir padidinti savo pažinimo rezervą mokydamiesi, nuolat mokydamiesi naujų dalykų ir išlaikydami savo protą aštrų ir aktyvų.
Ankstesni tyrimai parodė, kad turint didesnį kognityvinį rezervą galima apsisaugoti nuo Alzheimerio, Parkinsono ir kitų neurodegeneracinių būklių.
Prof. Posthuma ir jo kolegų rasti rezultatai dar labiau sustiprina šią idėją ir patvirtina ją genetiniais įrodymais.
„[A] dalis genetinių rizikos veiksnių veikia kognityvinį rezervą, kuris vėliau sumažina [Azheimerio] riziką“.
Pirmoji autorė Jeanne Savage
