ATEROSKLEROZĖ: AR GALI BŪTI GERIAUSIAS DIENOS LAIKAS VAISTAMS VARTOTI?

Pirmą kartą mokslininkai pastebi, kad paros ritmas daro įtaką aterosklerozės biologijai, kuri yra būklė, dėl kurios gali užsikimšti arterijos.

Aterosklerozės vaistų vartojimas tam tikru dienos metu gali padidinti jų veiksmingumą.

Tai reiškia, kad žmonėms, gydantiems aterosklerozę, gali būti geriausias dienos laikas vartoti vaistus, siūlo tyrėjai iš Liudviko Maksimiliano universiteto (LMU) Miunchene (Vokietija).

"Mūsų tyrimas", - pažymi vyresnysis autorius Oliveris Söhnleinas, LMU Širdies ir kraujagyslių prevencijos instituto profesorius, "parodo, kaip paros dienos modeliai gali būti naudojami laikinai atliekant terapinę intervenciją, galbūt turint mažesnį šalutinį poveikį ir didesnį efektyvumą".

Jis ir jo kolegos praneša apie savo išvadas popieriuje, kuris dabar paskelbtas žurnale Ląstelių metabolizmas.

Aterosklerozė ir paros ritmas

Aterosklerozė yra būklė, kai riebalų sankaupos kaupiasi arterijų viduje ir palaipsniui sukelia jų kietėjimą ir siaurumą. Šios nuosėdos vadinamos plokštelėmis, jos susidaro iš riebalų molekulių, cholesterolio, kalcio ir kitų kraujyje esančių medžiagų.

Jie kaupiasi lėtai per daugelį metų - net dešimtmečius - ribodami deguonies ir maistinių medžiagų kiekio kraują tiek, kad sukelia širdies ligas, širdies priepuolį, insultą, o kartais ir mirtį.

Paros ritmai yra biologijos ir elgesio modeliai, kurie vyksta maždaug per 24 valandas. Jų galima pastebėti beveik visuose gyvuose, pradedant ląstelėmis ir bakterijomis, baigiant augalais ir gyvūnais. Mokslininkai juos stebėjo net laboratorijose išaugintose ląstelėse.

Paros ritmo kontrolę ir laiką diktuoja laikrodžio genai, kurie nurodo ląstelėms, kaip pasigaminti baltymus, kurie veikia biologinius laikrodžius. Kūno daugelį biologinių laikrodžių sinchronizuoja pagrindinis laikrodis smegenyse.

Cirkadiniai modeliai ir chronofarmakologija

Yra vis daugiau įrodymų, kad biologiniai laikrodžiai yra glaudžiai susiję su širdies ir kraujagyslių sistema. Gerai žinomi to pavyzdžiai yra širdies ritmas ir kraujospūdis, kurie, kaip žinoma, skiriasi priklausomai nuo dienos laiko.

Cirkadiniai modeliai taip pat pastebėti kraujagyslių audinių biologijoje, trombocitų susidaryme ir aritmijos, širdies priepuolio, insulto bei kitų širdies ir kraujagyslių ligų atsiradime. Taip pat yra įrodymų, kad paros ritmo sutrikimas gali būti tokių ligų rizikos veiksnys.

Atsižvelgiant į tai, kad paros ritmas yra taip glaudžiai susijęs su biologiniais procesais, būtų tikslinga manyti, kad tai taip pat turi įtakos vaistų veiksmingumui.

Tačiau, nepaisant dešimtmečius trukusių biologinių laikrodžių tyrimų, gydytojai, vaistų kūrėjai ar reguliuotojai paros ritmą „vertina retai“.

Naujas tyrimas susijęs su chronofarmakologijos sritimi, kurioje mokslininkai vis dažniau tiria paros ritmo poveikį biologiniam atsakui į vaistus.

Imuninių ląstelių įdarbinimo būdas yra paros

Prof. Söhnlein ir jo komanda LMU tyrinėja aterosklerozės biologiją molekuliniu lygmeniu. Jie paaiškina, kad ligai progresuojant, imuninės ląstelės kaupiasi tose vietose, kur kaupiasi apnašos.

Šios imuninės ląstelės siunčia signalus, kurie pritraukia kitas ląsteles bandyti įveikti žalą, tačiau galiausiai sugenda imuninės sistemos atstatymo mechanizmas ir prasideda uždegimas.

Tačiau mokslininkai pažymi, kad nors uždegimui išsivystyti gali prireikti metų, už uždegimo esančių imuninių ląstelių „įdarbinimo“ modelis vyksta pagal paros ritmą. Jie tai patvirtino stebėdami ateroskleroze sergančias peles.

Jie nustatė, kad buvo dienų, kai baltųjų kraujo kūnelių, patenkančių į uždegimo vietą, skaičius padidėjo tris kartus.

Komanda taip pat pastebėjo, kad šis imuninių ląstelių aktyvumo pikas aterosklerozinėse nuosėdose įvyko 12 valandų po fazės, baltųjų kraujo kūnelių verbuojant į mažųjų kraujagyslių „mikrocirkuliaciją“.

"Baltųjų kraujo ląstelių įdarbinimas mikrocirkuliacijoje yra svarbus ūminėms infekcijoms, tokioms kaip, pavyzdžiui, plaučių ar šlapimo pūslės infekcija", - aiškina prof. Söhnlein.

Poveikis narkotikų laikui

Ši 12 valandų pamaina gali būti labai naudinga gydymo požiūriu. Vaistas turėtų būti skiriamas taip, kad jis sustabdytų imuninių ląstelių verbavimą aterosklerozinio uždegimo vietoje, bet ne tose vietose, kur jos reikalingos mikrocirkuliacijai. Ar tai galėtų suteikti „tinkamu laiku“?

Komanda parodė, kad tai gali pasiteisinti išbandant ankstyvųjų aterosklerozės stadijų modelį.

Pirmiausia mokslininkai nustatė baltųjų kraujo kūnelių įdarbinimo molekulinį kelią. Tada jie parodė, kad jo blokavimas baltųjų kraujo kūnelių migracijos į aterosklerozines vietas „aktyvumo fazėje“ neturėjo įtakos mikrocirkuliacijos migracijai.