Kokį vaidmenį smegenų lipidai vaidina sergant Parkinsono liga?
Naujajame tyrime nagrinėjami smegenų lipidai, siekiant nustatyti naują terapinį Parkinsono ligos taikinį.
Pasak Nacionalinių sveikatos institutų, Parkinsono liga yra neurodegeneracinė būklė, kuria serga apie pusė milijono žmonių Jungtinėse Valstijose.
Viena iš pagrindinių šios būklės savybių yra alfa-sinukleino, baltymo tipo, susidarančio toksinėse plokštelėse, kaupimasis smegenyse.
Šių metų pradžioje atliktas tyrimas, kuris pasirodė žurnale Senėjimo neurobiologija pasiūlė, kad gali būti ryšys tarp tam tikrų smegenų lipidų ar riebalų molekulių lygio ir Parkinsono ligos vystymosi.
Dabar specialistų komanda iš Brighamo ir moterų ligoninės bei Harvardo medicinos mokyklos, kurios abi yra Bostone, MA, toliau tiria smegenų lipidų ir neurodegeneracijos sąsajas.
"Žmonės daugelį metų žinojo apie tam tikrą ryšį tarp Parkinsono ligos ir smegenų lipidų", - sako naujojo tyrimo vadovė, mokslų daktarė Saranna Fanning iš Brighamo ir moterų ligoninės.
Tačiau šiame tyrime tyrėjai rodo, kad yra ryšys tarp smegenyse esančių riebalų rūgščių ir alfa-sinukleino kaupimosi.
„Bendradarbiaudami, pradedant mielių modeliais„ Lindquist “laboratorijoje ir„ Selkoe “bei„ Dettmer “laboratorijose, panaudojant žiurkių žievės ir žmogaus žievės neuronus, mes nustatėme kelią ir terapinį tikslą, kurio dar niekas nesiekė“, - sako Fanningas. .
Tyrėjai praneša apie savo išvadas žurnale pasirodžiusiame tyrimo dokumente Molekulinė ląstelė.
Naujo terapinio taikinio nustatymas
Tyrėjai dirbo su lipidais ir riebalų rūgštimis įvairiais modeliais, pradedant mielių kultūromis ir baigiant žmogaus ląstelėmis, norėdami sužinoti, kaip jie gali sąveikauti su alfa-sinukleinu.
Fanningas ir jo kolegos pirmiausia atliko nešališką lipidominį profiliavimą - procesą, kurio metu reikia įvertinti lipidus ir riebalų rūgščių pokyčius mielėse, kurias jie sukonstravo gamindami alfa-sinukleino baltymą.
Šiame etape mokslininkai nustatė, kad alfa sinukleiną ekspresuojančiose mielėse padidėjo neutralių lipidų kelio komponentas, būtent oleino rūgštis, riebalų rūgštis.
Komanda sugebėjo pakartoti šį pastebėjimą tiek graužikų, tiek žmogaus neuronų modeliuose, įskaitant ląstelių linijas, kurias jie gavo iš žmonių, sergančių Parkinsono liga.
„Buvo nuostabu pamatyti, kaip [alfa-sinukleino baltymų] perteklius turėjo tokį nuoseklų poveikį neutraliam lipidų keliui per modelinius organizmus, pradedant paprastomis kepimo mielėmis ir kultivuotais graužikų neuronais, ir ląstelėmis, gautomis iš PD pacientų, turinčių papildomų [alfa-sinukleino“ kopijų. ] jų genome “.
Vyresnysis autorius Ulfas Dettmeris
"Visi mūsų modeliai aiškiai atkreipė dėmesį į oleino rūgštį kaip į toksiškumo [alfa-sinukleino] tarpininką", - priduria Dettmeris.
Po šių išvadų tyrėjai modeliuose, su kuriais dirbo, taip pat ieškojo neurotoksiškumo žymenų. Jų tikslas buvo rasti būdą nukreipti toksiškus elementus, kad būtų galima užkirsti kelią Parkinsono ligos vystymuisi.
Fermentas, vadinamas stearoil-CoA-desaturaze (SCD), vaidina pagrindinį vaidmenį gaminant oleino rūgštį, be kitų riebalų rūgščių. Komandos manymu, šio fermento blokavimas gali padėti apsaugoti nuo neurodegeneracijos mechanizmų.
Tyrėjai pažymi, kad tyrėjai žino ir naudoja daug SCD inhibitorių, nors jie dar neturi klinikinio naudojimo galimybių už mokslinių tyrimų laboratorijų ribų.
Jie tikisi, kad jei būsimi tyrimai suteiks papildomų įrodymų, patvirtinančių riebalų rūgštis kaip terapinį Parkinsono ligos tikslą, tokie inhibitoriai galiausiai gali tapti klinikinių tyrimų objektu.
„SCD nustatymas kaip fermentas, kuris prisideda prie a-sinukleino sukeliamų lipidų pokyčių ir neurotoksiškumo, suteikia unikalią galimybę mažų molekulių terapijai slopinti fermentą [Parkinsono ligos] modeliuose ir galiausiai žmonių ligose, “Pažymi vyresnysis autorius Dennisas Selkoe.
