Smegenų imuninių ląstelių stiprinimas gali sustabdyti Alzheimerio ligą
Dviejų naujų tyrimų rezultatai - abu paskelbti žurnale Neuronas - teigia, kad smegenų imuninės ląstelės gali turėti raktą į būsimą Alzheimerio ligos gydymą.
Alzheimerio liga serga daugiau nei 5 milijonai žmonių Jungtinėse Amerikos Valstijose, ir ši būklė yra 6-oji pagrindinė mirties priežastis šalyje.
Be daugybės kitų požymių, Alzheimeriui būdinga neurologinė žala, kurią, kaip manoma, sukelia „lipnaus“ baltymo, vadinamo beta-amiloidu, plokštelės.
Beta-amiloidas paprastai randamas membranoje aplink nervines ląsteles, tačiau kai jis susikaupia į mažus gabalėlius ar plokšteles tarp neuronų, tai gali sustabdyti jų bendravimą tarpusavyje ir pakenkti smegenų funkcijai.
Daugelį metų mokslininkai bandė tiksliai suprasti, kaip beta-amiloido gamyba sukelia Alzheimerio ligos simptomus. Kai kurie tyrėjai netgi bandė sukurti vaistus nuo beta-amiloidų, tačiau klinikiniai šių farmakologinių intervencijų tyrimai iš esmės pasirodė nesėkmingi.
Dabar mokslininkai, vadovaujami prof. Huaxi Xu - neuromokslų iniciatyvos direktoriaus Sanfordo Burnhamo Prebio medicinos tyrimų institute La Jolla, Kalifornijoje, siūlo potencialią naują strategiją, kaip panaikinti per didelį smegenų baltymų kaupimąsi.
Profesorius Xu ir jo komanda dviejuose pelių tyrimuose tyrė ląstelių, vadinamų mikroglijomis, arba centrinės nervų sistemos imuninių ląstelių, randamo sukėlėjo receptoriaus elgesį. Su jų išvadomis galima susipažinti čia.
Padėti imuninėms ląstelėms kovoti su beta-amiloidu
Receptorius vadinamas TREM2. Kaip paaiškina prof. Xu, „Tyrėjai žinojo, kad TREM2 mutacijos žymiai padidina Alzheimerio ligos riziką, o tai rodo pagrindinį šio konkretaus receptoriaus vaidmenį apsaugant smegenis“.
Tačiau tai, ką atskleidžia naujas tyrimas, yra „konkreti informacija apie tai, kaip veikia TREM2“, priduria prof. Xu. Konkrečiai, pirmasis tyrimas rodo, kad amiloidas beta jungiasi prie receptoriaus, sukeldamas grandininę reakciją, kuri gali baigtis sulėtėjus Alzheimerio ligos progresavimui.
Prisijungęs prie amiloido beta, sukėlėjas receptorius TREM2 tada „liepia“ imuninėms ląstelėms pradėti skaidytis ir išvalyti amiloido beta, „galbūt sulėtindamas Alzheimerio ligos patogenezę“, - aiškina prof. Xu.
Pirmasis tyrimas taip pat parodo, kad TREM2 jungiasi su vadinamaisiais amiloido beta oligomerais, kurie yra molekuliniai kompleksai, dėl kurių vaidmens Alzheimerio progresavime specialistų literatūroje sulaukiama vis daugiau dėmesio.
Be to, tyrimas parodė, kad pašalinus TREM2 pelėms, sutriko elektros srovės, kurios paprastai aktyvuoja mikroglia.
TREM2 gali sustabdyti Alzheimerio progresavimą
Antrasis tyrimas sustiprino pirmojo išvadas; jis parodė, kad „padidėjęs TREM2 lygis daro mikrogliją jautresnę ir sumažina Alzheimerio ligos simptomus“, - sako prof. Xu.
Konkrečiau, tyrėjai pridėjo TREM2 pelėms, kurios buvo genetiškai modifikuotos, kad išsivystytų agresyvi Alzheimerio liga.
Daugiau TREM2 signalizacijos sustabdė ligos progresavimą ir netgi pakeitė kai kuriuos kognityvinius nuosmukius, praneša tyrimo autoriai.
"Šie tyrimai yra svarbūs, - aiškina prof. Xu, - nes jie rodo, kad be Alzheimerio ligos susijusios patologijos gelbėjimo mes galime sumažinti elgesio trūkumus naudodami TREM2."
„Mūsų žiniomis, - tęsia jis, - tai pateikia įtikinamų įrodymų, kad amiloido beta kiekio sumažinimas palengvina Alzheimerio ligos simptomus“. Profesorius Xu taip pat pabrėžia, kad šios išvados suteikia naują terapinį kelią.
„Sekimas mikroglia, o ne amiloido beta generavimas gali būti naujas Alzheimerio ligos tyrimo būdas […] Mes galime naudoti smegenų imunines ląsteles, kad išspręstume tai, kas tampa visuomenės sveikatos krizė“.
Prof. Huaxi Xu
Tačiau jis taip pat perspėja dėl galimų spąstų. „Ankstyvosiose stadijose gali būti naudinga suaktyvinti mikrogliją, kad ji suvalgytų amiloido beta [...], bet jei jas per daug aktyvinsite, jie gali išlaisvinti per didelį citokinų kiekį (sukeliantį platų uždegimą), kuris gali pakenkti sveikoms sinapsinėms jungtims. -aktyvinimas “.
