Vėžio proveržis: Naujas požiūris gali „numarinti“ navikus
Mokslininkai dabar kuria naują efektyvesnio vėžio sunaikinimo metodą. Jų strategija „baduoja“ navikus, atimdama pagrindinę maistinę medžiagą, kurios reikia augimui ir plitimui.
Glutaminas yra aminorūgštis, kurios gausu mūsų organizme, ypač kraujyje ir kaulų audinyje. Pagrindinis jo vaidmuo yra palaikyti baltymų sintezę ląstelėse.
Deja, tačiau glutaminas taip pat yra pagrindinė maistinė medžiaga daugeliui vėžinių navikų tipų, kurie linkę „suvartoti“ daugiau šios aminorūgšties, nes jų ląstelės dalijasi greičiau.
Štai kodėl tyrimais buvo tiriama galimybė blokuoti vėžinių ląstelių prieigą prie glutamino kaip naują terapinį metodą gydant vėžį.
Charlesui Manningui ir keliems kitiems tyrėjams iš Vanderbilto molekulinių zondų centro, esančio Vanderbilto universitete Našvilyje, TN, pavyko proveržiu sustabdyti vėžio naviko augimą.
Norėdami tai padaryti, jie panaudojo eksperimentinį junginį, vadinamą V-9302, kad užblokuotų vėžio ląstelių glutamino pasisavinimą arba absorbciją. Tyrėjų išvados šią savaitę buvo paskelbtos žurnale Gamtos medicina.
„Vėžinės ląstelės pasižymi unikaliais medžiagų apykaitos poreikiais, kurie jas biologiškai skiria nuo šiaip sveikų ląstelių. Metabolinis vėžinių ląstelių specifiškumas suteikia mums daug galimybių parengti chemiją, radiochemiją ir molekulinius vaizdus, kad galėtume atrasti naują vėžio diagnostiką ir galimas terapijas “.
Charlesas Manningas
Naujas junginys slopina glutamino nešiklį
Tyrėjai paaiškina, kad glutaminas pernešamas per kūną ir „maitinamas“ vėžinėms ląstelėms per aminorūgščių transporterį ASCT2 - tam tikrą baltymą.
"Padidėjęs ASCT2 lygis siejamas su prastu išgyvenamumu daugelyje žmonių vėžio atvejų, įskaitant plaučių, krūties ir storosios žarnos", - pažymi tyrėjai savo įžangoje.
Tačiau tyrimais, kuriais pavyko nutildyti ASCT2 koduojantį geną - geną SLC1A5, pavyko sumažinti vėžio navikų augimą.
Remdamasis šiomis žiniomis, Manningas ir jo kolegos ėmėsi kurti ypač stiprų ASCT2 inhibitorių - junginį V-9302. Mokslininkai išbandė junginį su vėžio ląstelėmis, auginamomis pelėse, taip pat naudojo vėžinių ląstelių linijas, sukurtas laboratorijoje in vitro.
Aminorūgščių pernešimo inhibitoriui pavyko sumažinti vėžinių ląstelių augimą ir pakenkti jų gebėjimui plisti, „padidindamas“ vėžinių ląstelių oksidacinį stresą, dėl kurio jos galiausiai mirė.
"Šie rezultatai ne tik iliustruoja švino junginio V-9302 perspektyvų pobūdį, bet ir palaiko idėją, kad glutamino metabolizmo antagonizavimas transporterio lygiu yra potencialiai perspektyvus požiūris į tiksliąją vėžio mediciną", - daro išvadą mokslininkai.
PET vaizdavimo naujovės horizonte
Tuo pat metu autoriai pažymi, kad norint gydyti navikus, kurių augimas ir plitimas priklauso nuo glutamino, ateityje „šiai naujai inhibitorių klasei reikės patvirtintų biomarkerių“.
Tai reiškia, kad tyrėjai turės sukurti būdą, kaip jie galės pasakyti, kaip efektyviai inhibitorius veikia baltymą arba kiek mažai glutamino galiausiai pasiekia vėžines ląsteles. Taip yra todėl, kad ACST2 gamyba ir jo veikla tikriausiai bus skirtingi kiekvienam asmeniui.
Norėdami išspręsti šią problemą, Manningas ir komanda siūlo naudoti pozitronų emisijos tomografijos (PET) žymenis, kurie aptiks vėžinius navikus, nustatydami bet kokį glutamino metabolizmo greičio padidėjimą, kuris bus didesnis, palyginti su normalių, sveikų kūno ląstelių.
„Vanderbilt“ molekulinių zondų centre dabar vyksta penki klinikiniai tyrimai, skirti išbandyti 18F-FSPG, naujo radiofarmacinio preparato - tai yra radioaktyvaus vaisto, naudojamo atliekant PET tyrimus, - efektyvumą siekiant nustatyti įvairius vėžio navikus, įskaitant plaučius, kepenis, kiaušidžių ir storosios žarnos vėžio.
Manningas ir komanda taip pat atlieka 11C-glutamino, metabolinio glutamino žymeklio, tyrimus. Be to, mokslininkai gali naudoti molekulinį žymeklį, kad patvirtintų, ar baltymų inhibitorius iš tikrųjų pasiekia tikslą.
"Ar tai nebūtų provokuojanti, - klausia Manningas, - jei mes galėtume pagaminti PET vaizdavimo žymeklį, pagrįstą tam tikru vaistu, kuris padėtų mums numatyti, kurie navikai sukaups vaistą ir todėl bus kliniškai pažeidžiami?"
„Tai yra pati„ vizualizuoto “tiksliojo vėžio medicinos esmė“, - entuziastingai jis pasakoja.
