Plaukų folikulai gali būti melanomos atsiradimo vieta
Nauji tyrimai teigia, kad melanoma gali prasidėti ne tik odoje, bet ir plaukų folikuluose. Kai jos tampa vėžinėmis, ląstelės palieka folikulus ir persikelia į išorinį odos sluoksnį arba epidermį.
Mokslininkai įrodė šį poveikį naudodami naują žmogaus melanomos pelės modelį ir patvirtino jį žmogaus audinių mėginiuose.
Neseniai Gamtos komunikacijos Tyrimo darbe komanda aprašo nesubrendusias, pigmentus gaminančias ląsteles plaukų folikuluose, o vėliau pereina į epidermį.
Melanoma yra agresyvus odos vėžys, kurį labai sunku gydyti pažengus.
Dėl šios priežasties, nors tik 1% žmonių, kuriems išsivystė odos vėžys, serga invazine melanoma, jis yra atsakingas už daugumą mirčių dėl odos vėžio.
Vėžys prasideda melanocituose, kurie yra ląstelės, gaminančios plaukams, odai ir akims spalvą suteikiantį pigmentą. Šis pigmentas vadinamas melaninu.
Naujajame tyrime daugiausia dėmesio skiriama melanocitų kamieninėms ląstelėms, kurios yra ląstelės, kurios dar nėra visiškai diferencijuojamos į savo galutinę brandžią būseną.
Naujas pelės modelis
Pelių padermė, kurią genetiškai modifikavo tyrimui, apima geresnių gyvūnų modelių poreikį, kaip prasideda ir progresuoja žmogaus melanoma.
Mokslininkai, kurie naudojo ankstesnius ligos modelius, teigė, kad saulės spindulių poveikis yra pagrindinis melanomos rizikos veiksnys.
Tačiau naujasis pelės modelis atskleidžia, kad ląstelių aplinka plaukų folikuluose taip pat gali sukelti vėžį melanocitų kamieninėse ląstelėse.
„Mūsų pelės modelis“, - sako pirmojo tyrimo autorius Qi Sun, daktaras, dermatologijos ir ląstelių biologijos tyrėjas Niujorko universiteto medicinos mokykloje, - pirmasis įrodo, kad folikulinės onkogeninės melanocitų kamieninės ląstelės gali nustatyti melanomas, tai žada padaryti naudinga nustatant naują melanomos diagnostiką ir gydymą “.
Naudodama naująjį modelį, komanda pademonstruoja tris melanomos stadijas, atsirandančias plaukų folikuluose, kurie patenka į odą.
Pirmajame etape melanocitų kamieninėse ląstelėse vyksta genetiniai pokyčiai, dėl kurių jos būna vėžinės. Antrasis etapas skatina vėžį dar labiau paveikdamas vėžines ląsteles augimo signalais - tokiais pat signalais, kurie skatina plaukų augimą.
Trečioje stadijoje naujai vėžiniai melanocitai plauko folikule juda aukštyn, palieka jį ir patenka į aplinkinį epidermį, kad nustatytų navikus, kurie paskui plinta giliau.
Komanda mano, kad išvados leidžia geriau suprasti melanomos biologiją ir gali sukelti naujų idėjų, kaip ją sustabdyti.
Nuo kamieninių ląstelių iki navikų palikuonių
Iš vienos kamieninės ląstelės embrionas išauga į vaisių su daugybe ir įvairių organų bei audinių, apimančių šimtus skirtingų tipų ląstelių. Visa tai yra dėl kamieninių ląstelių gebėjimo dalytis, daugintis ir diferencijuotis į gausybę specializuotų ląstelių.
Kamieninės ląstelės taip pat gali pakeisti ląstelių tipą. Nors šis lankstumas yra privalumas vystymosi metu, jis gali būti pavojingas suaugus, kai yra pavojus, kad jis gali padėti vėžiui.
Mokslininkai mano, kad dėl šio lankstumo sunku nustatyti melanomos kilmės kamienines ląsteles.
Žinant kilmės kamienines ląsteles, būtų lengviau stebėti vėžio progresą, todėl liga būtų sunkiau gydoma.
Kadangi melanocitai yra ląstelės, gaminančios odą ir akis bei plaukus nuspalvinantį pigmentą, tyrėjams prireikė būdo, kaip manipuliuoti tik plaukų folikulų melanocitų kamieninėmis ląstelėmis.
Jie tai pasiekė genų inžinerijos būdu gamindami pelių veislę, kurią jie pavadino c-Kit-CreER pele. Naudodami šį pelės modelį, jie galėjo pakeisti melanocitų kamieninių ląstelių genus plaukų folikuluose, nepaveikdami kitų kūno dalių.
Be to, keisdami naujojo pelės modelio genus, mokslininkai galėjo priversti folikulinių melanocitų kamienines ląsteles švytėti ir atsekti jų švytinčias palikuonių vėžio ląsteles, neatsižvelgiant į tai, kur jos atsidūrė.
Ši savybė leido komandai sekti visą melanocitų kamieninių ląstelių kelionę nuo plaukų folikulo iki epidermio, tada giliau į dermą - arba vidinį odos sluoksnį - susidarius melanomos navikui.
Folikuliniai signalai gali sukelti melanomą
Kituose eksperimentų rinkiniuose tyrėjai ištyrė, kas nutiko, kai po vieną nutildė ląstelės aplinkos signalus plaukų folikule.
Tai parodė, kad net ir tada, kai melanocitų kamieninės ląstelės įgijo vėžines savybes, jos nekeliavo ir nesidalijo, kad susidarytų melanomos, nebent iš savo aplinkos gautų du ypatingus signalus.
Šie signalai vadinami Wnt ir endotelinu, jie paprastai skatina pigmentinių ląstelių dauginimąsi ir plaukų ašies augimą folikuluose.
"Nors mūsų išvadas reikės patvirtinti atliekant tolesnius bandymus su žmonėmis, jie teigia, kad melanoma gali atsirasti pigmentinėse kamieninėse ląstelėse, kilusiose iš folikulų ir odos sluoksnių, taip, kad kai kurios melanomos turi daugybę kamieninių ląstelių."
Qi Sun, Ph.D.
