Uždegimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu: tyrimas paneigia ankstesnes mintis
Nauji tyrimai išsklaidė paplitusią nuomonę, kad gliukozė skatina uždegimą, susijusį su nutukimu, susijusio su 2 tipo cukriniu diabetu. Rezultatai gali paaiškinti, kodėl tiek daug gydymo būdų, kad būtų išvengta 2 tipo diabeto komplikacijų, nepavyko.
Lėtinis uždegimas yra pagrindinė daugelio diabeto komplikacijų, įskaitant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligas, priežastis.
Iki šiol moksliškai sutariama, kad gliukozė sukelia uždegimą sergant 2 tipo cukriniu diabetu.
Tačiau nauji tyrimai paneigia šią populiarią nuomonę ir vietoj to nurodo didelį lipidų kiekį ir defektus mitochondrijose - mažuose energiją mažinančiuose organeliuose ląstelių viduje.
Barbara Nikolajczyk iš Kentukio universiteto Barnstable Brown Diabetes Center, Leksingtone, Farmakologijos ir mitybos mokslų katedros, yra pagrindinė naujojo tyrimo autorė.
Nikolajczyk ir jos komanda pradėjo remdamiesi hipoteze, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergančių žmonių imuninės ląstelės gamins energiją, skaidydamos gliukozę glikolizės proceso metu.
Glikolizė yra daugybė reakcijų, kurios gliukozę paverčia energija. Šiuo procesu remiasi ir kitos uždegimo rūšys.
Tačiau naujojo tyrimo rezultatai - pasirodantys žurnale Ląstelių metabolizmas - paneigė mokslininkų prielaidą.
Eksperimentai atskleidžia stebėtinus rezultatus
"Visame darbe išimtinai naudojome žmonių imunines ląsteles", - paaiškina Nikolajczyk.
Ji priduria, kad anksčiau ji ir jos komanda nustatė žmonėms būdingą uždegimą skatinančias T ląsteles, o tai paaiškina, kodėl gyvūnų modeliai nebūtų naudingi atliekant dabartinius tyrimus.
Tyrėjai palygino mėginius iš 42 nutukusių žmonių, kurie neturėjo 2 tipo cukrinio diabeto, su 50 žmonių, turinčių ir nutukimą, ir diabetu, mėginiais.
Mokslininkai neįtraukė mėginių iš žmonių, kurie rūkė, vartojo insuliną, vartojo antibiotikus ar priešuždegiminius vaistus, taip pat tų, kuriems anamnezėje buvo kitų uždegiminių ar autoimuninių ligų.
Nikolajczykas ir komanda išskyrė imunines ląsteles, vadinamas CD4 + T ląstelėmis, ir atliko keletą ląstelių kultūros eksperimentų, kurie atskleidė, kad glikolizė nevairuoja lėtinio uždegimo.
Autoriai rašo, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergančių žmonių [A] aktyvuotos imuninės ląstelės ir išgrynintos CD4 + T ląstelės yra „labai linkusios į glikolizę“. Tačiau gliukozės bado eksperimentai, skirti nukreipti žmonių, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, ląsteles „nuo glikolizės ir link alternatyvių degalų šaltinių“, normalizavo T ląstelių uždegiminį profilį, kaip tikėjosi mokslininkai.
Šis netikėtas rezultatas, paaiškina autoriai, rodo, kad „glikolizė yra panaši į [2 tipo cukrinio diabeto] uždegimą, tačiau jo nedegina“.
Atvirkščiai, eksperimentai parodė, kad II tipo cukriniu diabetu sergančių žmonių T ląstelėse buvo įvairių mitochondrijų defektų. Jie taip pat nustatė, kad „riebalų rūgščių importo ar oksidacijos“ pokyčiai sukelia sveikų ląstelių uždegimą.
Nikolajczyk ir jo kolegos daro išvadą:
"Mitochondrijų pokyčiai kartu su riebalų rūgščių metabolitais aktyvina uždegimą".
Tyrimas gali paaiškinti, kodėl gydymas nesėkmingas
Autoriai praplečia savo išvadų svarbą. Jie rašo, kad norint nustatyti ar gydyti nutukusių žmonių medžiagų apykaitos sutrikimus, labai svarbu nustatyti pagrindinį su nutukimu susijusį uždegimą skatinantį veiksnį.
„Mūsų duomenys netikėtai rodo, kad gliukozė, kuri skatina uždegimą kituose kontekstuose, yra neapmokama dėl 2 tipo cukriniu diabetu susijusio uždegimo.“
"Vietoj to, daliniai ląstelės jėgainės arba mitochondrijų defektai skatina uždegimą, tačiau tik ląstelėse, kurias papildomai pabrėžia lipidų tipai, kuriems padidėja nutukimas ir 2 tipo cukrinis diabetas", - aiškina jie.
Kadangi dabartinis standartinis diabeto gydymas yra sutelktas į gliukozės kontrolę, stebėtinos išvados „kelia klinikinį susirūpinimą, kad lipidai ir toliau skatins uždegimą, taigi ir medžiagų apykaitos sutrikimą“, net ir sergantiems cukriniu diabetu, kurių gliukozės kontrolė yra gera.
„Daugeliui žmonių, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, dešimtmečius buvo siekiama agresyvios gliukozės kiekio kraujyje kontrolės, siekiant sumažinti diabeto komplikacijų riziką“, - pabrėžia Nikolajczykas.
"Mūsų duomenys pateikia paaiškinimą, kodėl žmonės, kuriems yra griežta gliukozės kontrolė, vis dėlto gali progresuoti."
Barbara Nikolajczyk
