Nauja molekulė gali sustabdyti Alzheimerio ligos plitimą
Junginys, vadinamas cambinoliu, rodo didelį pažadą kaip būsimą Alzheimerio vaistą. Molekulė sustabdė toksinio smegenų baltymo tau plitimą ląstelių kultūrose ir pelėse.
Žinoma, kad smegenų baltymai, vadinami tau, atlieka pagrindinį vaidmenį vystantis Alzheimerio ligai.
Mūsų smegenų ląstelėse yra tiesių, lygiagrečių „kelių“ sukurta „transporto sistema“, kuria gali keliauti maisto molekulės, maistinės medžiagos ir išmėtytos ląstelių dalys.
Sveikose smegenyse baltymai tau padeda šiems takams išlikti tiesiems. Tačiau Alzheimerio liga baltymai kaupiasi iki nenormalaus lygio, susidaro žalingos struktūros, vadinamos raizginiais.
Iš pradžių šie raizginiai formuojasi atminties formavimo smegenų srityse, tačiau ligai progresuojant, raizginiai toliau plinta visose smegenyse.
Tačiau Kalifornijos universiteto (Los Andželas, UCLA) tyrėjai dabar galėjo rasti būdą sustabdyti šių žalingų raizginių plitimą.
Jų naujas tyrimas - paskelbtas žurnale Biocheminių ir biofizikinių tyrimų komunikacijos - parodo, kaip maža molekulė, vadinama cambinoliu, sustabdo tau sąnarių migraciją iš ląstelės į ląstelę.
Vyresnysis tyrimo autorius Varghese Johnas, UCLA neurologijos docentas, komentuoja išvadų reikšmingumą sakydamas: „Klinikinių tyrimų metu daugiau nei 200 molekulių buvo išbandyta kaip liga modifikuojanti Alzheimerio liga ir nė viena dar nepasiekė šventojo gralio. “
"Mūsų straipsnyje aprašomas naujas požiūris į lėtą Alzheimerio progresavimą, parodant, kad įmanoma slopinti patologinių tau formų plitimą".
Varghese Jonas
Kambinolis blokuoja tau perdavimą
Sveikose smegenyse tau baltymas užtikrina, kad takai išliktų tiesūs, jungdamiesi prie mikrovamzdelių, kurie sudaro ląstelių griaučius.
Tačiau Alzheimerio liga tau atsiskiria ir „nukrenta“ nuo griaučių, vietoj to sukuriant vadinamuosius neurofibrilinius raizginius, dėl kurių smegenų ląstelės žūva.
Padėtis pablogėja, kai šios smegenų ląstelės ir toliau uždaro tau gumulus arba agregatus į mažas kišenes, kurios vėliau migruoja ir „įsišaknija“ aplinkiniuose sveikuose audiniuose.
Šios mažos lipidų kišenės arba pūslelės vadinamos egzosomomis. Jie užtikrina tolesnį tau sąnarių plitimą. Bet kas būtų, jei būtų būdas užkirsti kelią tokiems toksiškiems tau baltymams susidaryti?
Analizuodami tau baltymo elgesį in vitro (ląstelių kultūrose) ir in vivo (naudojant pelių modelius), mokslininkai nustatė, kad cambinolis gali tai padaryti: jis užgrobia tau pernešimą blokuodamas fermentą, vadinamą nSMase2, kuris yra raktas gaminant tau nešančias egzosomas.
Vieno eksperimento metu mokslininkai panaudojo tau nešančias ląsteles, gautas po mirties po Alzheimerio liga sergančių žmonių smegenų. Jie sumaišė šias ląsteles su ląstelėmis be tau.
Tau agregatai toliau plito ląstelėse, kurios nebuvo apdorotos cambinoliu. Tačiau tose, kurios gydėsi, naujos ir sveikos ląstelės nebuvo „užterštos“ tau.
Naujų Alzheimerio vaistų link
Tyrėjai mano, kad šiuos viltingus rezultatus lemia tai, kad cambinolis slopina nSMase2 fermento aktyvumą, ir kad šis mechanizmas galėtų būti puikus pagrindas būsimam vaistų vystymuisi.
Tiesą sakant, atlikdami antrąjį in vivo eksperimentą, mokslininkai pamatė, kad pelių, gydytų kambinoliu, smegenyse fermento aktyvumas buvo sumažėjęs. Tai buvo ypač perspektyvu.
"Molekulių patekimas į smegenis yra didelė kliūtis, nes dauguma vaistų neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą", - paaiškina Jonas. "Dabar mes žinome, kad galime gydyti gyvūnus cambinoliu, kad nustatytume jo poveikį Alzheimerio patologijai ir progresavimui".
Autorių žiniomis, tai buvo pirmasis tyrimas, kuris parodė, kad cambinolis slopina nSMase2 fermento aktyvumą. Rezultatai priartina mus prie naujų Alzheimerio ligos gydymo būdų, taip pat kitų sąlygų, kurioms būdingi tau agregatai.
„Kelių supratimas yra pirmas žingsnis siekiant naujų narkotikų tikslų“, - sako tyrimo bendraautorė Karen Gylys, UCLA slaugos profesorė.
„Turėdami rankoje cambinolį, turime naudingą įrankį suprasti ląstelių kelius, leidžiančius išplisti tau patologijai“.
Karen Gylys
Mokslininkai dabar kuria vaistus, kurie padidina kambinolio poveikį, ir tikisi, kad jų darbas bus sėkmingas gyvūnams.
Jei taip yra, kitas žingsnis bus naujų vaistų išbandymas atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis.
