Artrozė: ar mokslininkai galėjo rasti raktą į prevenciją?
Naujas tyrimas galėjo atskleisti galimą naują osteoartrito, kuris yra viena iš labiausiai paplitusių ir sekinančių su amžiumi susijusių ligų JAV, profilaktikos ir gydymo strategiją.
Tyrėjai iš The Scripps tyrimų instituto (TSRI) San Diege, Kalifornijoje atskleidžia, kad baltymai, vadinami FoxO, yra pagrindiniai sąnarių sveikatai.
Padidinę šių FoxO baltymų kiekį, jie mano, kad gali būti įmanoma gydyti osteoartritą ar net sustabdyti ligos vystymąsi.
Vyresnysis tyrimo autorius dr. Martinas Lotzas iš TSRI molekulinės medicinos katedros ir jo komanda neseniai pranešė apie savo rezultatus žurnale Mokslo vertimo medicina.
Manoma, kad osteoartritas, dar vadinamas degeneracine sąnarių liga, gali paveikti daugiau nei 30 milijonų suaugusiųjų JAV, todėl tai yra labiausiai paplitęs artrito tipas.
Būklei būdingas kremzlės, tai yra audinio, kuris sušvelnina kaulų sąnarius, suskaidymas. Osteoartritas dažniausiai pažeidžia kelio, klubo ir plaštakos sąnarius.
Ankstesniame tyrime dr. Lotzas ir jo komanda nustatė, kad FoxO lygis sąnarių kremzlėse yra sumažėjęs. Šiam naujausiam tyrimui mokslininkai siekė sužinoti daugiau apie tai, kaip FoxO baltymai veikia sąnarių sveikatą.
FoxO trūkumo poveikis pelėms
Tyrėjai padarė išvadas tirdami peles, kurių sąnarių kremzlėse trūko FoxO baltymų. Lyginant su kontrolinėmis pelėmis, mokslininkai nustatė, kad pelėms, kurių trūksta FoxO, sąnarių degeneracija pasireiškė gerokai jaunesniame amžiuje.
Be to, graužikai, turintys FoxO trūkumą, per bėgimo takelio testą parodė didesnį polinkį į kremzlės pažeidimus, be to, dėl kelio traumos jie labiau linkę išsivystyti potrauminį osteoartritą.
Atlikę tolesnį tyrimą, mokslininkai nustatė, kad pelėms, kurių trūksta FoxO, pasireiškė anomalijos procese, vadinamame autofagija, kuris yra natūralus procesas, kurio metu ląstelės atsikrato bet kokių nepageidaujamų ar pažeistų komponentų, kad išlaikytų savo sveikatą ir atliktų bet kokius remonto darbus.
FoxO trūkumas taip pat lėmė procesų, apsaugančių mūsų ląsteles nuo laisvųjų radikalų daromos žalos, anomalijas.
Be to, tyrimas atskleidė, kad pelėms, kurioms trūksta FoxO baltymų, nepavyko pagaminti reikiamo baltymo, vadinamo lubricinu, kiekio, kuris padeda apsaugoti sąnarių kremzles nuo susidėvėjimo.
Sumažėjusi lubricino gamyba buvo susijusi su sveikų ląstelių sumažėjimu „paviršinėje zonoje“, kuri yra kelio sąnario kremzlės sluoksnis.
Padidėjęs FoxO "gali užkirsti kelią" osteoartritui
Taigi, kodėl „FoxO“ kelia šias problemas? Tyrėjai nustatė, kad FoxO baltymai reguliuoja sąnarių sveikatai svarbių genų, įskaitant tuos, kurie kontroliuoja uždegimą ir autofagiją, išraišką.
Jei FoxO baltymų nėra sąnario kremzlėje, padidėja uždegimas ir sumažėja autofagija, o tai reiškia, kad ląstelės negali atstatyti jokios žalos.
„Šių nokautų pelių neveikė namų tvarkymo mechanizmai, kurie palaiko ląstelių sveikatą“, - sako dr. Lotzas.
Paskutinėje savo tyrimo dalyje mokslininkai norėjo sužinoti, ar padidinus FoxO lygį galima atkurti šiuos „namų tvarkymo mechanizmus“.
Padidinę FoxO ekspresiją ląstelėse, paimtose iš žmonių, sergančių osteoartritu, mokslininkai sugebėjo normalizuoti su uždegimu ir autofagija susijusių genų ekspresiją, taip pat buvo atkurta lubricino gamyba.
Dabar komanda planuoja sukurti molekules, kurios galėtų padidinti FoxO lygį ir įvertinti jų poveikį eksperimentiniuose osteoartrito modeliuose.
"Narkotikai, skatinantys FoxO išraišką ir aktyvumą, galėtų būti osteoartrito prevencijos ir gydymo strategija."
Daktaras Martinas Lotzas
