Tourette sindromas: rasta 400 genetinių mutacijų
Nauji tyrimai mus gerokai priartino prie Tourette sindromo genetinių šaknų ir neurodevelopmentinių priežasčių supratimo.
Jungtinėse Valstijose apie 200 000 asmenų šiuo metu gyvena su sunkiausiu Tourette sindromu.
Neuropsichiatrinei būklei būdingi nevalingi ir pasikartojantys judesiai ar garsai, vadinami tikais.
Mes dar nežinome tikslios Tourette sindromo priežasties. Tačiau mokslininkai tai siejo su nenormaliu tam tikrų smegenų sričių vystymusi, įskaitant pagrindinius ganglijus, priekines skiltis ir žievę.
Be to, smegenų tinklai, jungiantys šiuos regionus, kartu su neuromediatoriais, tokiais kaip dopaminas ir serotoninas, taip pat buvo susieti su liga.
Dabar mokslininkai pateikia naujų įžvalgų apie tai, kas gali sutrikdyti smegenų vystymąsi esant Tourette sindromui, ir paskelbė savo išvadas žurnale Langelių ataskaitos.
Shengas Wangas, kuris yra susijęs su Nacionaliniu biologijos mokslų institutu Pekine (Kinija) ir Kalifornijos universiteto San Francisko psichiatrijos katedra, yra pirmasis naujausio straipsnio autorius.
Tiriant Tourette’o genus
Wangas ir jo kolegos dirbo prie didžiausio Tourette sindromo genetinio tyrimo: „Tourette International Collaborative Genetics“ (TIC Genetics) tyrimo.
"Per pradines šeimas, kurios dalyvavo, mes galėjome surinkti mėginius ir duomenis, kad galėtume pradėti tyrimą ir įsteigti pirmąją dalijimosi saugyklą tyrėjams iš viso pasaulio, besidomintiems Tourette sindromo tyrimais", - praneša tyrimo bendraautorius Gary Heimanas, bendradarbis Rutgerso universiteto – Niu Bransviko (Naujasis Džersis) genetikos katedros profesorius.
Naujai paskelbtas straipsnis atspindi antrąjį pagrindinį TIC genetikos tyrimo rinkinį, kuris tęsėsi per 11 metų.
Pirmasis rezultatų rinkinys buvo paskelbtas pernai ir atskleidė keturias genetines mutacijas, kurios galėjo būti atsakingos už smegenų vystymosi sutrikimus, pastebėtus Tourette‘e.
Tuo metu mokslininkai išanalizavo 511 genetinių trio. Naujajame tyrime jie atliko papildomo 291 trio sekos sekimą iš viso egzomo ir atliko kartu atliktų 802 genetinių trio analizę.
Genetinės mutacijos ir ląstelių vystymasis
Analizė parodė, kad kopijų skaičiaus variantai (CNV) arba chromosomų variacijos, apimančios didesnes DNR dalis ir galinčios apimti kelis genus, gali sukelti Tourette'o sindromą. CNV keičia DNR regionų kopijų skaičių, dubliuodami ir ištrindami juos.
Tyrimo bendraautorius Jay Tischfieldas iš Rutgerso universiteto (Naujasis Bransvikas) paaiškina: „Mes išsiaiškinome, kad CNV vaikams, turintiems Tourette sindromą, pasireiškia du ar tris kartus dažniau nei tiems, kurie neturi.“
Tyrėjai taip pat atskleidė „didelio pasitikėjimo“ rizikos geną, vadinamą CELSR3, kurio žalingos mutacijos buvo nustatytos keliose šeimose.
Galiausiai jie taip pat rado de novo mutacijas genuose, kurie „koduoja baltymus, susijusius su ląstelių poliškumu“. Ląstelių poliškumas apibūdina „vidinę asimetriją“, kuri pastebima ląstelių „formoje, struktūroje ar organizacijoje“.
Ląstelių poliškumas yra raktas į ląstelių vystymąsi ir specializaciją. Atskleistos mutacijos padeda nušviesti smegenų vystymosi problemas, kurios yra Tourette.
Apskritai mokslininkai mano, kad daugiau nei 400 genų mutacijų, tiek pavienių, tiek kombinuotų, gali padidinti Tourette sindromo riziką.
„Šios […] reikšmingos išvados, - tvirtina Tischfieldas, - suteikia pagrindą būsimiems šio nuostabaus ir savito sutrikimo priežasčių ir gydymo tyrimams“.
Tyrimas taip pat nustatė de novo mutacijų „reikšmingą sutapimą“ tarp Tourette'o sindromo ir kai kurių kitų psichiatrinių būklių, tokių kaip obsesinis-kompulsinis sutrikimas ir autizmas.
