Kas sukelia išsėtinę sklerozę? Orientyrinis tyrimas randa raktą
Išsėtinė sklerozė gali sukelti sekinantį nuovargį, regėjimo sutrikimus, pusiausvyros ir koordinacijos sutrikimą bei raumenų sustingimą. Paprastai tai yra neįgalus, o jo priežastys dar nėra aiškiai nustatytos.
Esant išsėtinei sklerozei (IS), mūsų imuninė sistema per klaidą atakuoja mieliną arba apvalkalą, padengiantį aksoną.
Aksonas yra projekcija, leidžianti smegenų ląstelėms siųsti informaciją perduodančius elektrinius signalus.
Kai atsiranda žala, palaipsniui sutrinka įvairios funkcijos, tokios kaip motorinės ir kognityvinės funkcijos bei regėjimas.
Pagal Atlasas, VN šaltinis, kurį 2008 m. kartu sudarė Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) ir VN Tarptautinė federacija, pasauliniu mastu „vidutinis numatomas IS paplitimas yra 30 iš 100 000“, o JAV yra vienas didžiausių IS atvejų paplitimas.
Kas tiksliai sukelia IS, dar neaišku, o tai reiškia, kad šiuo metu gydymas yra sutelktas į ligos simptomų valdymą, o ne į biologinių veiksnių pašalinimą.
Tačiau nauji Ženevos universiteto ir Ženevos universiteto ligoninių - tiek Šveicarijos - tyrimai galbūt ką tik priartino mus prie supratimo, kas skatina šios ligos vystymąsi.
"Mes nusprendėme," aiškina vyresnysis tyrėjas Doronas Merkleris, "išanalizuoti infekcinius veiksnius [IS], tiriant įvairių ligų sukėlėjų išprovokuotas autoimunines reakcijas".
"Tai buvo bandymas nustatyti elementą, kuris gali turėti įtakos [MS] vystymuisi ten, kur buvo infekcija", - priduria jis.
Komandos išvados buvo paskelbtos vakar žurnale Imunitetas.
Virusinis patogenas sukelia autoimunitetą
Merkleris ir komanda nusprendė išbandyti imuninės sistemos reakciją į du skirtingus patogenus arba ligas sukeliančias bakterijas - virusines ir bakterines -, kad suprastų, kas gali sukelti atsaką, atitinkantį IS išsivystymą.
Norėdami tai padaryti, jie dirbo su pelės modeliu, suleisdami kiekvieno tipo patogeną į sveikus graužikus.
Tai, ką jie pastebėjo, buvo tai, kad tam tikros rūšies baltųjų kraujo kūnelių - CD8 + T limfocitai -, kurie vaidina pagrindinį vaidmenį organizmo imuniniame atsake, panašiai reagavo ir į virusinį, ir į bakterinį patogeną.
"Mes matėme kiekybiškai identišką limfocitų, vadinamų CD8 + T, imuninę reakciją", - sako pirmasis autorius Nicolas Page.
„Tačiau, - priduria jis, - tik pelė, užkrėsta virusiniu sukėlėju, sukūrė uždegiminę smegenų ligą, primenančią [IS].“
Šis stebėjimas paskatino mokslininkus ištirti genų ekspresiją CD8 + T ląstelėse, kad sužinotų, kaip ją paveikė virusinis patogenas.
Jie nustatė, kad limfocitai, sureagavę į bakteriją, išreiškė tam tikrą DNR surišančią faktorių arba baltymus, kurie padeda organizuoti DNR: TOX.
TOX prisideda prie tam tikrų limfocitų vystymosi, kurie vėliau sukelia imuninį atsaką į svetimkūnius, kurie suvokiami kaip grėsmingi.
Šiuo atveju, kaip toliau aiškina Peidžas, jie „nustatė, kad uždegimo aplinka daro įtaką TOX ekspresijai T limfocituose ir kad ji gali vaidinti vaidmenį sukeliant IS“.
Kaip TOX sukelia MS?
Bet kaip komanda galėjo nuspręsti, ar TOX išraiška iš tikrųjų buvo labai svarbi autoimuninės ligos, tokios kaip MS, vystymuisi? Jie manė, kad geras būdas įrodyti jo reikšmingumą buvo nuslopinant DNR rišantį faktorių sveikų pelių CD8 + T ląstelėse.
Mokslininkai tada pastebėjo, A. Merklerio žodžiais tariant, kad „nors pelės ir gavo viruso sukėlėją, pelėms liga nesivystė“.
Paprastai mūsų smegenys yra gerai pasirengusios atremti autoimunines reakcijas, kurios gali pakenkti neuronams ir paveikti centrinę nervų sistemą.
"Mūsų smegenys turi ribotą regeneracinį pajėgumą, todėl jos turi apsisaugoti nuo organizmo imuninių reakcijų, kurios gali sunaikinti jo ląsteles, norėdamos kovoti su virusu, sukeldamos negrįžtamą žalą", - aiškina Merkleris.
"Tuomet smegenys nustato barjerus, kurie blokuoja T limfocitų perėjimą", - priduria jis.
Tačiau kai TOX aktyvuojamas CD8 + T limfocituose, ląstelės nebegali priimti kai kurių smegenų siunčiamų signalų, kad jos negalėtų pulti sveikų neuronų. Taigi be šios „atmintinės“ limfocitai sukelia autoimuninį atsaką, nukreiptą į smegenų ląsteles.
"Tai yra vilčių teikiantis rezultatas norint suprasti ligos priežastis, tačiau vis dar reikia daug nuveikti norint išsiaiškinti, kas iš tikrųjų sukelia išsėtinę sklerozę žmonėms", - sako Page.
Taigi, kitas žingsnis nuo šiol mokslininkų grupei bus geriau suprasti TOX vaidmenį ir sužinoti, ar jis gali būti susijęs su kitų autoimuninių ligų, išskyrus IS, ir tam tikrų vėžio rūšių sukėlimu.
