Kas daro agresyvų smegenų vėžį „nemirtingu“?
Naujas tyrimas atskleidė, dėl ko glioblastomos ląstelės yra tokios atsparios ir jas sunku sunaikinti. Tyrėjai teigia, kad ši išvada gali paskatinti efektyvesnį, tikslingesnį gydymą ateityje.
Kalifornijos universiteto (San Franciskas) mokslininkai neseniai ištyrė, kodėl labai agresyvus ir dažnai gydymui atsparus smegenų vėžys, vadinamas glioblastoma, yra „nemirtingas“.
Jie paaiškina, kad viskas prasideda nuo mutacijos TERT vykdytojai, kurie daro įtaką, kai TERT aktyvuojamas genas.
TERT yra vienas iš genų, koduojančių telomerazės kompleksą.
Telomerazės, specializuoto baltymo, veikla yra svarbi reguliuojant telomerų ilgį. Tai yra struktūros, kurios „uždengia“ chromosomų galus arba molekules, esančias daugumos ląstelių branduoliuose, turinčiose genetinę informaciją.
Telomerų vaidmuo yra sustabdyti DNR medžiagos, esančios chromosomose, išsiskyrimą. Tačiau kiekvieną kartą dalijantis ląstelei, telomerai vis trumpės, kol nebeveiks. Tai taip pat lemia ląstelės gyvenimo pabaigą.
Telomerazė veikia prailgindama telomerus, taip užtikrindama tolesnį ląstelės gyvenimą. Vis dėlto paprastai telomerazė veikia labai nedaugelyje ląstelių; dažniausiai žmogaus embrionų kamieninės ląstelės, tokiu būdu leidžiant jiems toliau augti ir vystytis gimdoje.
Mokslininkai paaiškina, kad daugelio vėžio rūšių ląstelės gali imituoti kamieninių ląstelių mechanizmą dėl mutacijų TERT genas, leidžiantis jiems toliau gyventi neribotą laiką.
Tačiau jie taip pat priduria, kad naujausi tyrimai parodė, kad daugiau nei 50 rūšių vėžys gali patekti į „nemirtingumą“ ne dėl TERT geno, bet per mutacijas TERT promotoriai - ir glioblastoma yra viena iš jų.
Įmantrus išgyvenimo mechanizmas
Savo naujame tyrime, kurio išvados dabar pateikiamos žurnale Vėžio ląstelė - pastebėjo mokslininkai TERT promotoriaus mutacijos glioblastomoje priklauso nuo konkretaus GABP baltymo komponento, baltymo tipo, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį ląstelių funkcionavime, egzistavimo.
Dirbdamas su ląstelėmis, gautomis iš žmogaus glioblastomos, vyresnysis tyrimo autorius Josephas Costello ir jo komanda nustatė vieną ypatumą: GABP baltymą, kuris aktyvuoja mutavusį TERT smegenų vėžio promotoriai turi subvienetą, vadinamą GABP-ß1L.
Costello ir jo kolegos nustatė, kad jei jie pašalino GABP-ß1L iš naviko ląstelių naudodami pažangias genų redagavimo technikas ir persodino jas į peles, tai labai sulėtino naviko augimą. Tuo pačiu metu, kai graužikų sveikose ląstelėse buvo pašalintas GABP-ß1L, neatrodė, kad tai paveikė jų normalų funkcionavimą.
„Šios išvados, - aiškina Costello, - rodo, kad ß1L subvienetas yra perspektyvus naujas agresyvios glioblastomos ir galimai daugelio kitų TERT promotoriaus mutacijos “.
Mokslininkai taip pat pažymėjo, kad mutacijos, pastebėtos TERT glioblastomos promotorius leidžia GABP prisijungti prie promotoriaus ir todėl jį aktyvuoti. Tačiau jie priduria, kad nieko panašaus sveikose ląstelėse niekada nevyksta. „Tai mums buvo labai įdomu“, - sako Costello ir priduria:
"Negalite sukurti vaisto, kuris būtų nukreiptas į patį promotorių, tačiau jei galėtume nustatyti, kaip GABP buvo susijęs su mutavusiu promotoriumi šių vėžio formų atveju, mes galime turėti nepaprastai galingą naują vaistą."
Ateityje komanda siekia sukurti tokio tipo vaistą, kuris sugebėtų pašalinti GABP-ß1L panašiai kaip genų redagavimas, kad sulėtėtų paprastai agresyvių navikų progresavimas.
„Teoriškai tai, ką dabar turime, yra terapinis tikslas, kuris nėra TERT pati, bet raktas į TERT jungiklis, kuris nėra būtinas normaliose ląstelėse. Dabar turime sukurti terapinę molekulę, kuri darytų tą patį “, - pažymi Costello.
Šiuo metu jis ir jo kolegos atlieka tyrimus, siekdami šio terapinio tikslo, vyresniojo mokslininko įkurtos bendrovės laboratorijose. Tam jie bendradarbiavo su farmacijos kompanija „GlaxoSmithKline“.
