Priešgrybelinis vaistas naikina miegančias kolorektalinio vėžio ląsteles

Storosios žarnos vėžys yra ketvirtas dažniausiai diagnozuojamas vėžio tipas JAV. Nors yra įvairių gydymo būdų, tam tikros naviko ląstelės yra atsparios terapijai. Tyrimai rodo, kad priešgrybelinis vaistas gali būti veiksmingas prieš šias patvarias ląsteles.

Ar itrakonazolas, priešgrybelinis vaistas, gali pašalinti terapijai atsparias vėžines ląsteles ir sustabdyti naviko progresavimą?

Vaistas itrakonazolas paprastai naudojamas grybelinėms infekcijoms gydyti.

Tai gali būti tam tikrų rūšių makšties mielės (vulvovaginalinė kandidozė) ir grybelinės infekcijos ant rankų ir kojų (Tinea pedis ir „Tinea manuum“).

Tačiau Jungtinės Karalystės vėžio tyrimų Kembridžo instituto mokslininkai pasiūlė visiškai naują šios medžiagos panaudojimo būdą, būtent kaip gydymą, kuris gali pašalinti miegančias kolorektalinio vėžio naviko ląsteles.

Tai yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžio tipų JAV, ir apie 140 250 žmonių sužinos, kad jie serga šia liga 2018 m., Teigia Nacionalinis vėžio institutas (NCI).

"Vienas iš didžiausių iššūkių gydant bet kokį vėžį yra skirtingų ląstelių įvairovė to paties naviko srityje", - paaiškina pagrindinis autorius dr. Simonas Buczackis, dalyvavęs naujame tyrime, kuriame tiriamas itrakonazolo poveikis miegančioms kolorektalinės vėžio ląstelėms.

Šiame tyrime jis tęsia, kad komanda „nukreipta į tam tikros rūšies ląsteles, kurios miega žarnyno navikuose, neatsakydamos į gydymą ir rizikuodamos, kad pacientas vėl susirgs vėžiu“.

Eksperimentuose, atliktuose su pelėmis, dr. Buczacki ir jo komanda nustatė, kad priešgrybelinis vaistas gali sukelti mirtį tam tikros gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio ląstelių, kurios paprastai yra imuninės nuo gydymo.

Šios naviko ląstelės yra neaktyvios arba „ramybės“ būsenoje, todėl nereaguoja į įprastas terapijas, tokias kaip chemoterapija, kuri nukreipia ir sunaikina aktyvias vėžines ląsteles.

Taigi, net jei gydymas yra veiksmingas sunaikinant daugumą piktybinių ląstelių, šie miegantys vienetai išliks nepakitę, todėl rizikuojama, kad vėliau vėžys pasikartos.

Itrakonazolas sustabdo naviko progresavimą

Tyrimas, kurio išvados buvo paskelbtos Eksperimentinės medicinos žurnalas - mokslininkai dirbo su vėžio navikais, auginamais tiesiosios žarnos vėžio pelių modeliuose.

Visų pirma, jie sutelkė dėmesį į tai, kurie signaliniai keliai buvo naudojami kontroliuojant ląstelių ramybę vėžio navikų atveju. Jie pamatė, kad kolorektalinio vėžio atveju yra du: Wnt ir „ežiuko“ keliai.

Tada jie išbandė įvairių vaistų veiksmingumą šiais dviem būdais, ir tada jie pastebėjo terapinį itrakonazolo potencialą.

Gydytojas Buczacki ir jo komanda atrado, kad itrakonazolas trukdo Wnt keliui, o tai leido pašalinti miegančias ląsteles ir blokavo vėžio naviko augimą.

"Įdomu tai, kad šis vaistas, atrodo, įveikia tiek miegančias, tiek neveikiančias ląsteles", - pažymi dr. Buczacki.

„Tai priverčia ląsteles grįžti į trumpą augimo ciklą, - paaiškina jis, - prieš užtrenkdamas negrįžtamą„ stop “mygtuką, įeisdamas į nuolatinį sustabdymą, vadinamą senėjimu“.

Po šių daug žadančių rezultatų komanda galų gale norėtų išbandyti šio vaisto veiksmingumą klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems storosios žarnos vėžiu.

Kitas žingsnis būtų išsiaiškinti, ar itrakonazolas būtų veiksmingesnis atskirai, ar būtų naudojamas kartu su kitais vaistais.

JK Kembridžo instituto „Cancer Research“ direktorius prof. Gregas Hannonas komentuoja atradimą, pavadindamas tyrimą „novatorišku tyrimu“, kuris „žengė žingsnį sprendžiant vieną didžiausių vėžio tyrimų iššūkių“.

"Atsparių vaistams, neveikiančių naviko ląstelių buvimas yra daugelio vėžio rūšių problema", - sako jis.

"Jei rasime būdų, kaip nukreipti šias ląsteles į žarnyno vėžį, tai gali suteikti įžvalgų plačiau sprendžiant miegančių naviko ląstelių problemą".

Prof. Gregas Hannonas

none:  cistinė fibrozė melanoma - odos vėžys cholesterolio