Autizmas: vaistas nuo vėžio gali pagerinti socialinį elgesį
Naujas Niujorko Bafalo universiteto vadovaujamas tyrimas rodo, kad vaistas nuo vėžio gali pakeisti socialinius sutrikimus, susijusius su autizmu.
Dabar žurnale paskelbtame darbe Gamtos neuromokslas, tyrėjai praneša, kaip mažos romidepsino dozės - vaisto, patvirtinto Jungtinėse Valstijose limfomai gydyti, pelės autizmo modelyje „atstatė genų ekspresiją ir panaikino socialinį deficitą“.
Autizmo spektro sutrikimas (ASD), kuris yra vystymosi būklė, veikia elgesį, socialinę sąveiką ir bendravimą.
JAV surinkta statistika rodo, kad 1 iš 68 vaikų serga ASS ir kad berniukams tai būna maždaug keturis – penkis kartus dažniau nei mergaitėms.
Nors sutrikimą įmanoma diagnozuoti sulaukus 2 metų, dauguma ASS diagnozių nepatvirtina iki 4 metų amžiaus.
Apskaičiuota, kad JAV sergančių ASD ekonominės išlaidos JAV siekia nuo 11,5 mlrd. Iki 60,9 mlrd. USD.
Mažos dozės „panaikino socialinį deficitą“
Iš visų sudėtingų ir niokojančių simptomų, lydinčių ASS, sunkumai bendraujant su kitais ir užmezgant santykius yra ypač sutrikę ir šiuo metu nėra veiksmingo gydymo.
Manoma, kad naujasis tyrimas pirmasis parodė, kad šį pirminį ASS simptomą gali būti įmanoma sušvelninti taikant daug genų, susijusių su sutrikimu.
„Mes atradome, - sako vyresnysis tyrimo autorius Zhenas Yanas, kuris yra fiziologijos ir biofizikos katedros profesorius, - mažos molekulės junginys, kuris daro didelį ir ilgalaikį poveikį autizmo tipo socialiniam deficitui be akivaizdaus šalutinio poveikio […] . “
Tai, jos manymu, yra ypač svarbu, nes „daugeliui šiuo metu naudojamų junginių įvairioms psichiatrinėms ligoms gydyti nepavyko parodyti terapinio veiksmingumo šiam pagrindiniam autizmo simptomui“.
Savo tyrime prof. Yan ir jos komanda nustatė, kad 3 dienų gydymas mažomis romidepsino dozėmis pelėms, turinčioms nepakankamą SHANK3 geną, „pakeitė socialinį deficitą“, kuris yra žinomas ASD rizikos veiksnys.
Socialinio deficito pasikeitimas truko 3 savaites, nuo nepilnamečių iki vėlyvos paauglystės - tai yra labai svarbus pelių laikotarpis bendravimui ir socialiniams įgūdžiams ugdyti ir yra lygiavertis keliems žmogaus metams.
Tai rodo, kad panašus gydymas žmonėms gali būti ilgalaikis, siūlo mokslininkai.
Epigenetinis mechanizmas
Šis naujas tyrimas remiasi ankstesniu profesoriaus Yano ir komandos darbu su pelėmis, kuris parodė, kaip SHANK3 praradimas sutrikdo n-metil-D-aspartato receptorių, kuris padeda reguliuoti emocijas ir pažinimą. Sutrikimas sukėlė smegenų ląstelių bendravimo problemų ir sukėlė su ASS susijusį socialinį deficitą.
Norėdami išmatuoti pelių socialinį deficitą, mokslininkai juos patalpino kontroliuojamoje aplinkoje, kur jie galėjo įvertinti savo socialinių dirgiklių (pvz., Sąveikos su kita pele) ir socialinių dirgiklių (pvz., Negyvo objekto tyrinėjimo) pasirinkimą.
Tyrėjai parodė, kaip romidepsinas sugebėjo panaikinti socialinį deficitą, atkurdamas genų funkciją per epigenetinį mechanizmą.
Epigenetiniai mechanizmai yra genetiniai procesai, galintys įjungti ir išjungti genus ir pakeisti jų išraišką, nekeičiant jų pagrindinio DNR kodo.
Prof. Yanas sako, kad ankstesni tyrimai parodė, kad epigenetiniai pokyčiai gali turėti didelę įtaką ASS.
Chromatino pertvarkymas atvėrė ASD genus
Yra keletas būdų, kaip epigenetiniai mechanizmai gali pakeisti genų ekspresiją, nepakeisdami jų DNR. Pavyzdžiui, jie gali nutildyti genus, prie DNR pritvirtindami chemines žymes.
Tačiau prof. Yanas sako, kad pagrindinis epigenetinis mechanizmas, veikiantis ASD, yra toks, kuris pertvarko chromatino struktūrą, kuri yra DNR kompleksas ir pakavimo baltymai, kurie padeda suspausti jį į ląstelės branduolį.
"Didelis sutapimas", - pažymi prof. Yanas, - dėl autizmo ir vėžio rizikos genų, iš kurių daugelis yra chromatino pertvarkymo veiksniai, remiama idėja pakartotinai pritaikyti epigenetinius vaistus, naudojamus vėžio gydymui, kaip tikslinius autizmo gydymo būdus. "
Vienas iš svarbių naujojo tyrimo rezultatų yra tas, kad jis rodo, kad tik vienu vaistu gali būti įmanoma nukreipti daugybę su ASD susijusių genų.
Romidepsinas yra histono modifikatorius, kuris yra junginio tipas, keičiantis baltymus arba histonus, padedančius organizuoti DNR branduolyje.
Šis vaistas „atpalaiduoja tankiai supakuotą chromatiną“, - aiškina prof. Yanas. Rezultatas yra atkurti genų ekspresiją, padarant genus labiau prieinamus molekulėms, kurios verčia jų nurodymus.
Atlikdami viso genomo atranką, mokslininkai nustatė, kad romidepsinas atstatė genų ekspresiją daugumoje 200 plius genų, kurie buvo nutildyti tyrime naudotame autizmo pelės modelyje.
„Privalumas koreguoti genų rinkinį, nustatytą kaip pagrindinius autizmo rizikos veiksnius, gali paaiškinti stiprų ir ilgalaikį šio terapinio agento veiksmingumą autizmui“.
Prof. Zhen Yan
