VIENO FERMENTO BLOKAVIMAS GALI PADĖTI GYDYTI DAUGELĮ LĖTINIŲ SUTRIKIMŲ

Mokslininkai nustatė fermentą, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį biologiniame mechanizme, būdingame daugeliui lėtinių uždegiminių sutrikimų.

Nukreipimas į vieną fermentą gali sukelti naujus gydymo būdus daugeliu atvejų.

Atradimas, apie kurį pranešta dabar žurnale paskelbtame darbe Gamta - gali sukelti naujų vaistų įvairioms su uždegimu susijusioms ligoms gydyti, pradedant Parkinsono ir Alzheimerio ligomis, baigiant osteoartritu ir vėžiu.

Fermentas vadinamas citozino monofosfato kinaze 2 (CMPK2) ir jis aktyvina NLRP3, uždegimą sukeliančią molekulę arba uždegiminę.

Mokslininkai jau žinojo, kad suradus būdą užblokuoti NLRP3, nepaveikiant kitų uždegimo formų, daugeliui uždegiminių ligų gali atsirasti naujų būdų.

"Dėl nereguliuojamos NLRP3 uždegiminės veiklos atsiranda nekontroliuojamas uždegimas, kuris yra daugelio lėtinių ligų pagrindas", - pažymi autoriai.

Tačiau neturint aiškaus supratimo apie molekulinius kelius, susijusius su NLRP3 paleidimu, nebuvo įmanoma sukurti vaistų, kurie jį specialiai blokuotų.

Uždegimo "kaina ir nauda"

Uždegimas yra pakitusi ląstelių ir audinių biologinė būsena, atsirandanti reaguojant į infekcijos sukėlėjus, mechaninius sužalojimus ar stresą. Atsakymas yra sudėtingas ir jį sukelia uždegiminės.

Uždegimo būsena gali būti naudinga, nes ji gali išgydyti, atkurti sveikatą ir užtikrinti išlikimą. Bet tai vyksta už savo kainą.

Uždegimo metu paveiktose ląstelėse ir audiniuose „sumažėja normali funkcija“, kol grėsmė pašalinama arba vyksta taisymas.

Trumpalaikėmis sąlygomis uždegimo nauda yra didesnė už išlaidas. Infekcija išnyksta, žaizda užgyja ir atkuriama normali audinių funkcija.

Bet kai uždegimo būsena išlieka, išlaidos nusveria naudą. Dėl tam tikrų priežasčių „stimuliuojančio veiksnio negalima pašalinti“ ir išsivysto lėtinė uždegiminė liga.

CMPK2 blokatoriai

Uždegimo būsenos metu staiga padidėja hormonas, vadinamas interleukino 1 beta (IL-1B). Hormonas yra svarbus daugeliui ląstelių, vykstančių uždegimo metu, įskaitant proliferaciją ir mirtį.

Inflammasomos kontroliuoja IL-1B gamybą ir išsiskyrimą. NLRP3 aktyviausias šiame procese. Jis pajunta įvairius dirgiklius nuo kenksmingų grėsmių audinių pokyčiams. Tai svyruoja nuo silicio dioksido dulkių ir asbesto iki šlapimo rūgšties mikrokristalų, sukeliančių podagros uždegimą.

Savo tyrime prof. Michaelas Karinas iš Kalifornijos universiteto, San Diege, ir komanda sutelkė dėmesį į CMPK2 ir pagrindinį vaidmenį, kurį fermentas vaidina suaktyvindamas NLRP3, skatindamas IL-1B gamybą ir vėlesnį lėtinių uždegiminių ligų vystymąsi.

CMPK2 yra nukleotidų kinazė. Vaistų kūrėjai jau „sėkmingai pritaikė“ kai kuriuos šios grupės fermentus.

Prof. Karin siūlo, kad CMPK2 blokatoriai gali sumažinti skausmą, uždegimą ir audinių pažeidimus sergant osteoartritu ir podagra, taip pat sulėtinti Parkinsono ir Alzheimerio ligų vystymąsi.