Ar kraujospūdis gali apsaugoti smegenis nuo Parkinsono ligos?
Receptinis vaistas, jau vartojamas aukštam kraujospūdžiui gydyti, gali būti veiksmingas tokioms ligoms kaip Parkinsono, Alzheimerio ir Huntingtono ligos, kai smegenų ląstelėse kaupiasi toksiški baltymai.
Jungtinės Karalystės Kembridžo universiteto ir Kinijos Guangdžou biomedicinos ir sveikatos institutų mokslininkai teigia, kad hipertenzijos vaistas felodipinas gali būti perspektyvus kandidatas „pakartotinai panaudoti“ kaip neurodegeneracinių ligų gydymą.
Eksperimentuose su zebrafish ir pelėmis jie parodė, kad felodipinas gali paskatinti ląstelių perdirbimo procesą, vadinamą autofagija, išvalyti toksinius baltymus smegenų ląstelėse ar neuronuose.
"Mūsų duomenys rodo," jie rašo neseniai Gamtos komunikacijos Straipsnyje teigiama, kad „felodipinas neuronuose sukelia autofagiją ir skatina daugelio ligas sukeliančių baltymų pašalinimą: mutantinį Huntingin, mutantinį alfa-sinukleiną ir tau“.
Mutantas Huntingin yra būdingas Huntingtono ligai, o mutantas alfa-sinukleinas ir tau yra Parkinsono ligos ir Alzheimerio ligos požymiai.
Tyrimas yra svarbus, nes jis parodo, kad felodipinas gali pašalinti mutavusį alfa-sinukleiną iš pelių smegenų, kai jo koncentracija kraujyje yra „panaši į tą, kuri būtų pastebima žmonėms, vartojantiems vaistą [nuo hipertenzijos]“.
„Tai pirmas kartas, - sako atitinkamas tyrimo autorius Davidas C. Rubinszteinas, Kembridžo universiteto molekulinės neurogenetikos profesorius, - kad mes žinome, kad tyrimas parodė, jog patvirtintas vaistas gali sulėtinti kenksmingų medžiagų kaupimąsi. baltymų pelių smegenyse, naudojant dozes, skirtas mėgdžioti žmonėms matomą vaisto koncentraciją “.
„Dėl to, - tęsia jis, - vaistas sugebėjo sulėtinti šių potencialiai niokojančių būklių progresavimą, todėl manome, kad jį reikėtų išbandyti pacientams“.
Toksiški baltymai ir autofagija
Baltymų gamyba ląstelėse yra sudėtinga ir apima daug komponentų. Procesas sudaro ilgą aminorūgščių grandinę ir sulanksto ją į 3D formą.
Tačiau, kai baltymai nesusiklosto neteisingai, jie gali kauptis potencialiai toksiškose grupėse. Toks kaupimasis yra autofagijos, ląstelės funkcijos, sukeliančios sugedusius baltymus pašalinimas, suskaidymas ir komponentų perdirbimas, sukėlėjas.
Prof. Rubinszteinas ir jo kolegos komentuoja, kad neurodegeneracinės ligos, tokios kaip Parkinsono, Huntingtono ir Alzheimerio ligos, dažniausiai apibūdina „agregatų turinčių baltymų kaupimąsi [...] neuronuose“, ir jie cituoja tyrimus, kurie parodė, kaip autofagijos sutrikimas gali sukelti tokį kaupimąsi. .
Tyrimai taip pat parodė, kad musių, zebrafinių žuvų ir pelių cheminė ar genetiška autofagijos sukėlimas gali išvalyti šiuos nuodingus baltymus ir sumažinti jų daromą žalą.
Tačiau iki šiol nėra neurodegeneracinių ligų, naudojančių „autofagijos induktorius“, gydymo. Vienas iš būdų sukurti gydymo būdus būtų pradėti nuo nulio su naujais eksperimentiniais vaistais.
Kitas būdas būtų ieškoti galimų kandidatų tarp vaistų, kuriuos reguliavimo institucijos jau patvirtino kitoms žmogaus sąlygoms, ir išbandyti juos dėl naujos būklės. Toks būdas gali sutrumpinti naujo gydymo sukūrimo laiką ir išlaidas.
„Atsargaus optimizmo“ pagrindai
Mokslininkai tyrimui naudojo genetiškai pakeistas peles ir zebrafishus. Pelės turėjo genų pakitimų, kurie paskatino jas išsivystyti arba Huntingtono liga, arba tam tikros rūšies Parkinsono liga. Zebras turėjo genų pakitimų, kurie sukėlė pokyčius, modeliuojančius demencijos formą.
Gydymas felodipinu sumažino toksiškų, neteisingai sulankstytų baltymų kaupimąsi ir ligos požymius Huntingtono ir Parkinsono ligos pelių modeliuose, taip pat demencijos zebrafish modeliuose.
Kai mokslininkai tiria vaistų poveikį pelėms, jie paprastai vartoja didesnes dozes nei žmonėms saugios dozės. Tačiau šiame tyrime komanda parodė, kad autofagijai sukelti reikalingas felodipino kiekis kraujyje buvo panašus į žmonių.
Jie įterpė „minipumpius“ po pelių oda, kad vaisto koncentracija būtų panaši į žmonių ir kad vaistas būtų pastovus be laukinių svyravimų.
"Mūsų duomenys apie šį minipumpio vartojimą rodo, kad esant panašioms į žmonių koncentracijas plazmoje, felodipinas gali sukelti autofagiją pelių smegenyse ir išvalyti į agregatą linkusius ligas sukeliančius baltymus", - daro išvadą tyrimo autoriai.
Šie rezultatai yra tik pradžia, sako prof. Rubinszteinas. „Turime būti atsargūs, - priduria jis, - bet aš norėčiau pasakyti, kad galime būti atsargiai optimistai.“
„Norint sužinoti, ar jis žmonėms turi tokį patį poveikį, kaip ir pelėms, reikės išbandyti vaistą.“
Prof. Davidas C. Rubinszteinas
