Paprastas cheminis vaistas gali sukelti toksinį poveikį širdžiai
Nauji tyrimai rodo, kad plačiai naudojamas chemoterapinis vaistas doksorubicinas gali sukelti toksinį poveikį širdžiai, galintį sukelti stazinį širdies nepakankamumą.
Doksorubicinas yra chemoterapinis vaistas, dažniausiai vartojamas tam tikroms vėžio rūšims gydyti, pavyzdžiui, krūties, šlapimo pūslės, skrandžio, plaučių ir kiaušidžių vėžiui. Kartais jis taip pat naudojamas gimdos vėžiui gydyti.
Šis vaistas sustabdo vėžinių ląstelių plitimą, blokuodamas fermentą, kurio vėžinėms ląstelėms reikia dalytis ir daugintis.
Nepaisant to, kad vaistas plačiai vartojamas, jo poveikis organizmo imunometabolizmui - tai yra, kaip organizmo medžiagų apykaita reguliuoja imuninių ląstelių elgesį - iš esmės nežinomas.
Taigi, Alabamos universiteto Birmingeme (UAB) mokslininkai nusprendė užpildyti šią spragą, ištirdami vaisto doksorubicino poveikį pelių imunometabolizmui.
Ganesh Halade, dr. - UAB „Širdies ir kraujagyslių ligų skyrius“ docentas - vadovavo tyrėjams, kurie dabar paskelbė savo išvadas American Journal of Physiology: širdies ir kraujotakos fiziologija.
Kaip doksorubicinas veikia širdį, blužnį
Halade ir jo kolegos 2 mėnesių amžiaus vėžiu nesergančias peles gydė didele arba maža vaisto doze. Tyrėjai taip pat gydė kontrolinių pelių grupę druskos tirpalu.
Paaukojusi graužikus, komanda ištyrė vaisto poveikį jų organams ir audiniams.
Doksorubicinas sukėlė širdies fibrozę, kurioje širdies sienos sustingsta ir negali tiek susitraukti. Tai savo ruožtu sukelia širdies sutrikimus. Todėl pelių širdys negalėjo pumpuoti tiek kraujo, kiek turėtų.
Šis vaistas taip pat sukėlė užprogramuotą ląstelių mirtį ir sukėlė širdies ir blužnies susitraukimą.
Pagrindiniai blužnies vaidmenys yra kraujo filtravimas ir kūno apsauga nuo ligų sukėlėjų.
Šis organas, kuris yra didžiausias limfinėje sistemoje, saugo imunines ląsteles ir, ištikus širdies priepuoliui, išlaisvina ir siunčia jas į širdies traumos vietą, kad pašalintų žalą. Tačiau šiame tyrime mokslininkai parodė, kad doksorubicinas kenkia blužniui.
Vaistas taip pat sumažino dviejų fermentų, svarbiausių organizmo imuniniam atsakui, kiekį: lipoksigenazes ir ciklooksigenazes.
Doksorubicinas sumažino šių fermentų kiekį kairiajame širdies skilvelyje. Savo ruožtu tai sumažino kitų lipidų tarpininkų lygį, kuris paprastai sustabdytų uždegimą.
Be to, vaistas sunaikino imuninių ląstelių grupę, vadinamą CD169 + makrofagais, kurie sukėlė blužnies išsekimo sindromą.
Makrofagų pavadinimas pažodžiui reiškia „didelius valgytojus“, nes pagrindinis šių didelių baltųjų kraujo kūnelių darbas yra surasti ir „suvalgyti“ patogenus.
Galiausiai vaistas sutrikdė dviejų ląstelių signalinių molekulių - chemokinų ir citokinų - pusiausvyrą. Kaip paaiškina autoriai, tai rodo, kad blužnyje esantys leukocitai mažiau sugebėjo apginti kūną nuo patogenų.
Šios išvados, paaiškina Halade, rodo, kad doksorubicinas turi „splenokardinį poveikį“, kurį reikia toliau tirti, kad būtų kuo labiau sumažinta vaisto žala širdžiai ir blužniui.
Tyrimo vyresnysis tyrėjas taip pat kalbėjo Medicinos naujienos šiandien apie klinikines išvadų pasekmes.
„Mūsų tyrimas turi milžinišką klinikinį poveikį, nes doksorubicinas yra plačiai naudojamas vėžinis vaistas įvairiose onkologinėse aplinkose. Todėl doksorubicino sukeltas blužnies ir širdies raumens atliekų stebėjimas yra svarbus klinikinėje aplinkoje, siekiant užkirsti kelią toksiškumui širdžiai ar ją atitolinti “.
Ganesh Halade, dr.
„[C] sergantiems pacientams reikalingas naujas terapinis agentas, kuris yra ne imunosupresinis ir reaguoja tiek į nepiktybines, tiek į piktybines vėžio ląsteles“, - pridūrė Halade.
