Ar šie „molekuliniai jungikliai“ galėtų sustabdyti smegenų vėžį?
Gali būti įmanoma pakeisti labai agresyvaus smegenų vėžio glioblastomos eigą, manipuliuojant mažomis molekulėmis, kurios įjungia ir išjungia genus ląstelių viduje.
Tai buvo tyrimo, kurio metu Jungtinės Karalystės ir Indijos mokslininkai manipuliavo genus reguliuojančiomis molekulėmis, žinomomis kaip mikroRNR (miRNR), manipuliavimas „žmogaus glioblastomos ląstelėse“.
Žurnale paskelbtame darbe Mokslinės ataskaitos, jie praneša, kaip dviejų ypatingų miRNR „per didelis ekspresija“ sumažino smegenų vėžio ląstelių gebėjimą įsiskverbti ir daugintis.
Išvados sustiprina atvejį, kai reikia naudoti molekulinius metodus, siekiant sulėtinti arba pakeisti glioblastomos - „niokojančios ligos“ progresą, turint nedaug gydymo galimybių - sako vyresniojo tyrimo autorė dr. Arijit Mukhopadhyay, tyrinėjanti ir skaitanti paskaitas apie žmogaus genetiką Universitete. Salfordas JK
„Mes pastebėjome, - priduria jis, - reikšmingą vėžinių ląstelių proliferacijos ir invazijos pajėgumų sumažėjimą ir padidėjusią apoptozę [užprogramuotą ląstelių mirtį], kai kaip jungiklį naudojome padidėjusią mikroRNR išraišką“.
Glioblastomas sunku gydyti
Glioblastoma yra agresyvus vėžys, prasidedantis ląstelėse, žinomose kaip astrocitai. Tai sudaro audinį, palaikantį neuronus, kurie perneša ir apdoroja informaciją smegenyse ir nugaros smegenyse.
Pagrindinė priežastis, kodėl vėžys yra toks agresyvus, yra ta, kad astrocitai „greitai dauginasi“, o audinyje yra daug kraujo. Maždaug 15,4 proc. „Visų pirminių smegenų navikų“ yra glioblastomos.
Glioblastomos, kuri „išlieka stabili“ 40 metų, gydymas paprastai susideda iš chirurgijos su radiacija ir chemoterapijos.
Tačiau navikus pašalinti operaciją gali būti labai sunku, nes jie turi ilgus „čiuptuvus“, kurie gali pasiekti kitas smegenų dalis.
Tačiau yra vilties, kad naujausia genetinių ir molekulinių metodų pažanga pagerins „šio niokojančio naviko valdymą ir baigtį“.
miRNR turi reikšmę vėžiu
miRNR yra mažos nekoduojančios molekulės ląstelių viduje, galinčios pakeisti specifinių genų raišką. Tai reiškia, kad, pavyzdžiui, jei paveiktas genas yra tas, kuris koduoja baltymą, miRNR, kuri nutildo geną, gali sustabdyti ląstelę gaminant baltymą.
MiRNR tyrimas yra palyginti „nauja ir įdomi sritis“, turinti „gilių pasekmių“ medicinai.
Nors dar reikia daug sužinoti apie jų specifinius tikslus ir veikimo mechanizmus, mes žinome, kad miRNR reguliuoja daugelį genų, kurie valdo daugybę ląstelių procesų ir kelių.
Nuo tada, kai pirmoji miRNR prieš 30 metų buvo atrasta apvaliosiose kirmėlėse, mokslininkai nustatė daugiau nei 2 000 žmonių ir manoma, kad jie kontroliuoja maždaug trečdalį „baltymus koduojančių genų“ žmogaus genome.
Tyrimai rodo, kad miRNR pakeitė visų pirma navikų „ekspresijos profilius“, o tai rodo, kad jie vaidina svarbų vaidmenį vėžyje.
Taip pat įrodyta, kad miRNR greičiausiai dalyvauja kuriant storosios žarnos vėžį sąveikaujant su žarnyno bakterijomis.
„Nauji kandidatai į ligos valdymą“
Naujajame tyrime dr. Mukhopadhyay ir jo kolegos ištyrė miRNR „klasterį“, kuris ankstesniuose darbuose buvo silpniau išreikštas žmogaus glioblastomoje.
Naudodami metodą, vadinamą „realaus laiko polimerazės grandinine reakcija“, jie išbandė miRNR ekspresijos poveikį naviko mėginiuose, paimtuose iš paciento biopsijų.
Jie nustatė, kad jie gali manipuliuoti dviem miRNR - vadinamais miR-134 ir miR-485-5p - kaip „molekuliniai jungikliai“, kad vėžinės ląstelės veiktų labiau kaip normalios ląstelės.
Jie pažymi: „Per didelis miR-134 ir miR-485-5p ekspresija žmogaus glioblastomos ląstelėse slopino invaziją ir proliferaciją.“
Autoriai daro išvadą, kad abi molekulės gali turėti „terapinę vertę“, kuri progresuoja lauke „link geresnio ligos valdymo ir terapijos“.
„Suaugusių smegenų vėžys, ypač glioblastoma, yra labai agresyvus, turint labai ribotas gydymo galimybes. Šis tyrimas atveria naujesnius metodus ir kandidatus į ligų valdymą ir terapiją “.
Daktaras Arijitas Mukhopadhyay
