Genų redagavimas rodo, kad beždžionėse sumažėja cholesterolio kiekis
Naujas tyrimas, dabar paskelbtas žurnale Gamtos biotechnologija, teigia, kad žmonėms, kuriems yra didelis širdies ligų pavojus dėl per didelio cholesterolio kiekio, netrukus gali būti užtikrintas saugus ir efektyvus alternatyvus genų redagavimo būdas.
Dėl hipercholesterolemijos, kuri yra širdies ir kraujagyslių būklė, žmonėms yra labai didelė rizika susirgti vainikinių arterijų liga dėl didelio cholesterolio kiekio kraujyje.
Dauguma hipercholesterolemija sergančių žmonių vartoja statinus savo būklei gydyti, tačiau kitiems šių vaistų nepakanka cholesterolio kiekiui sumažinti.
Remiantis kai kuriais tyrimais, 1 iš 7 žmonių, kuriems yra paveldima hipercholesterolemija, gali tekti kreiptis į kito tipo vaistus, vadinamus PCSK9 inhibitoriais.
Tačiau gydymas PCSK9 inhibitoriais dažnai gali būti nepatogus, nes tam reikia pakartotinių injekcijų, o kai kurie pacientai šio vaisto tiesiog netoleruoja.
Šiems žmonėms genų redagavimas gali būti išeitis, rodo nauji Perelmano medicinos mokyklos tyrimai Pensilvanijos universitete Filadelfijoje.
Naujasis tyrimas, kuriam vadovauja pirmoji universiteto medicinos mokslų daktarė, mokslų daktarė Lili Wang, rodo, kad genomo redagavimas gali sumažinti cholesterolio kiekį rezuso beždžionėse.
Cholesterolis sumažėjo 30–60 proc
Sveikame kūne PCSK9 genas skaido mažo tankio lipoproteinų (MTL) receptorius, kurie yra atsakingi už cholesterolio pertekliaus pašalinimą iš mūsų kraujo.
PCSK9 inhibitoriai padeda sumažinti MTL arba „blogojo“ cholesterolio kiekį. Tačiau žmonėms, netoleruojantiems šių vaistų, Wangas ir jo kolegos rado problemą.
„Dažniausiai, - aiškina Wangas, - šie pacientai gydomi pakartotinėmis antikūnų injekcijomis PCSK9 […].”
"Tačiau mūsų tyrimas rodo, kad sėkmingai redagavus genomą, pacientams, kurie netoleruoja inhibitorių, gali nebereikėti tokio tipo pakartotinio gydymo".
Lili Wang
Mokslininkai sukūrė fermentą, kuris nukreipia ir deaktyvuoja PCSK9 genas. Jie naudojo adeno-asocijuoto viruso (AAV) vektorių šiam fermentui pernešti į beždžionių kepenis. Kepenys prisiima didžiąją atsakomybę už perteklinio cholesterolio pašalinimą.
Nustatyta, kad gydytų gyvūnų PCSK9 ir MTL cholesterolio lygis buvo mažesnis.
Konkrečiai, vidutinės ir didelės gydymo dozės sumažino PCSK9 kiekį 45–84 proc., O cholesterolio kiekį - 30–60 proc.
Anksčiau buvo įrodyta, kad šios AAV vektoriaus dozės yra saugios ir veiksmingos atliekant hemofilijos gydymo genų pakaitinės terapijos klinikinius tyrimus.
„Mūsų pradinis darbas su keliais pristatymo ir redagavimo būdais“, - pažymi vyresnysis tyrimo autorius dr. Jamesas M. Wilsonas, kuris yra Genų terapijos programos direktorius universitete, „įspūdingiausius duomenis pateikė nežmoginiai primatai, kai mes suporavome AAV pristatymas su inžineriniu fermentu redaguoti “.
„Mes panaudojome, - tęsia jis, - savo 30 ir daugiau metų genų terapijos patirtį, kad galėtume pažinti genomo redagavimo in vivo mokslą ir tai dar labiau sustiprinome ankstyvų nežmoginių primatų tyrimų svarbą siekiant įvertinti saugumą. veiksmingumas “.
