Uždegimas sukelia tau žalą Alzheimerio liga
Mokslininkai nustatė uždegimo mechanizmą, kuris, atrodo, vaidina pagrindinį vaidmenį susidarant toksiškiems tau baltymams, apibūdinantiems Alzheimerio ir kitas smegenų ligas.
Alzheimerio liga yra dažniausia vyresnio amžiaus žmonių demencijos priežastis. Kitos formos yra kraujagyslių, Lewy kūnas ir frontotemporalinė demencija (FTD).
Nacionalinio senėjimo instituto, kuris yra vienas iš Nacionalinių sveikatos institutų (NIH), skaičiavimai rodo, kad daugiau nei 5,5 milijono žmonių Jungtinėse Valstijose serga demencija dėl Alzheimerio ligos.
Naujai atrastas mechanizmas apima baltymų kompleksą, vadinamą NLRP3 uždegimu.
Ankstesni tyrimai jau nustatė didelės molekulės gyvybinį vaidmenį sukeliant uždegimines medžiagas iš smegenų imuninių ląstelių vietos.
Naujame tyrime mokslininkai iš Vokietijos neurodegeneracinių ligų centro (DZNE) ir Bonos universiteto (abu Vokietijoje) vadovavo tarptautinės komandos tyrimui dėl NLRP3 uždegimo Alzheimerio liga ir FTD.
Jie išbandė žmonių, sergančių FTD ir be jų, pomirtinius smegenų mėginius. Jie taip pat naudojo kultūringas smegenų ląsteles ir peles, turinčias būdingų smegenų ypatumų Alzheimerio ir FTD.
Pagrindinis tyrėjas buvo Bonnos universiteto profesorius, jo neurodegeneracinių ligų ir gerontopsichiatrijos departamento direktorius Michaelas T. Heneka.
Profesorius Heneka taip pat yra vyresnysis naujausios knygos autorius Gamta dokumentas apie naujas išvadas.
Tame tyrimo dokumente jis ir jo kolegos aprašo, kaip tau baltymas transformuojasi veikdamas uždegimo procesus iš smegenų imuninės sistemos.
Viena iš tau baltymų atliekamų funkcijų sveikose smegenyse padeda stabilizuoti nervų ląstelių ar neuronų griaučius.
Tačiau Alzheimerio ir FTD metu tau baltymuose vyksta cheminiai pokyčiai, dėl kurių jie atsitraukia nuo ląstelės griaučių ir vietoj jų prilimpa. Be mechaninio stabilumo, ląstelė galiausiai žūva.
Hiperfosforilinimas
Tai, kas priverčia tau baltymus atsiriboti nuo ląstelių pastolių ir laikytis vienas kito, yra procesas, vadinamas hiperfosforilinimu, kuris keičia baltymų molekulių cheminę sudėtį ir elgesį.
Fosforilinimas yra pagrindinis baltymų aktyvumo ląstelėse reguliatorius. Tai apima fosfato (PO4) grupių pridėjimą ir pašalinimą ant baltymo molekulės.
Hiperfosforilinimas reiškia, kad baltymo molekulė yra prisotinta pridėtų fosfatų (PO4) grupėmis. Šioje būsenoje baltymai gali elgtis visiškai kitaip nei įprasta.
Naujos išvados atskleidžia, kad NLRP3 uždegiminė liga sukelia fermentus, kurie prisotina tau baltymus fosfatu tiek, kiek jie atitrūksta nuo ląstelės griaučių ir susidaro į gumulus.
"Panašu, kad uždegiminiai procesai, kuriuos tarpina uždegiminė liga, yra labai svarbūs daugumai, jei ne visoms, neurodegeneracinėms ligoms, turinčioms tau patologijos", - sako prof.
Komanda teigia, kad mechanizmas yra ypač aktualus Alzheimerio ligai. Yra du skiriamieji Alzheimerio ligos požymiai: toksinės beta-amiloidinio baltymo plokštelės, susidarančios tarp smegenų ląstelių, ir susikaupusių tau baltymų raizginiai, susidarantys ląstelių viduje.
Be to, beta-amiloidinės plokštelės pradeda formuotis ankstyvosiose Alzheimerio ligos stadijose, kol tau baltymai pradeda kauptis.
Ankstesnis kai kurių komandos darbas jau įtarė NLRP3 uždegimą kaip beta-amiloido kaupimosi skatintoją.
Trūksta ryšio tarp beta-amiloido ir tau
Sujungus du išvadų rinkinius, NLRP3 uždegimas yra įprastas veiksnys formuojant beta-amiloido plokšteles ir tau sąnarius.
"Mūsų rezultatai patvirtina amiloido kaskados hipotezę Alzheimerio vystymuisi", - aiškina prof. Heneka.
„Pagal šią hipotezę, - tęsia jis, - [beta-amiloido] nuosėdos galiausiai sukelia tau patologijos vystymąsi ir taip lemia ląstelių mirtį“.
Jis teigia, kad uždegiminė liga yra „lemiama trūkstama grandis“, jungianti beta-amiloido ir tau ligos procesus. "Taip sakant, jis perduoda estafetę", - pažymi jis.
Komanda numato šias išvadas, leidžiančias rasti naujų Alzheimerio ir FTD gydymo būdų, nukreipiant tau transformacijos procesą.
Prof. Heneka mano, kad keičiant imuninį atsaką turėtų būti įmanoma sukurti vaistus, nukreiptus į tau patologiją.
„Vystantis tau patologijos, psichiniai gebėjimai vis labiau krinta. Todėl, jei tau pavyktų sulaikyti patologiją, tai būtų svarbus žingsnis geresnės terapijos link “.
Prof. Michaelas T. Heneka
