Tyrimas su pelėmis atskleidžia riebalų susidarymą
Nauji tyrimai su pelėmis leido atrasti anksčiau nežinomą molekulinį mechanizmą, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant riebalinio audinio susidarymą.
„Nutukimas yra pasaulinė sveikatos problema, kelianti didelę riziką susirgti keliomis lėtinėmis ligomis, įskaitant 2 tipo cukrinį diabetą, nealkoholines riebių kepenų ligas, širdies ir kraujagyslių ligas, insultą ir vėžį“, - sako dr. Joshua Mendellas iš Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro. Dalase.
Tačiau mokslininkai dar nėra tikri dėl visų biologinių mechanizmų, kurie gali nulemti asmenų nutukimą.
Dėl šios priežasties dr. Mendellas ir jo kolegos neseniai atliko pelių tyrimą, kad sužinotų daugiau apie galimus pagrindinius mechanizmus, kurie gali prisidėti prie baltojo riebalinio audinio kaupimosi.
Ši riebalinio audinio forma yra organizmo energijos kaupimo vienetas, tačiau jei jis per daug kaupiasi, jis gali neigiamai paveikti medžiagų apykaitos procesus, pavyzdžiui, tuos, kurie vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant cukraus kiekį kraujyje.
Komandos tyrimas, kuris pateikiamas žurnale Genai ir raida, nagrinėjo galimą tam tikros mikroRNR molekulių šeimos vaidmenį reguliuojant baltųjų riebalų ląsteles.
MikroRNR molekulės yra nekoduojančios RNR molekulės, padedančios reguliuoti tam tikrų genų raišką, kurių dauguma koduoja informaciją baltymų gamybai.
Šiame tyrime tyrėjų grupė sutelkė dėmesį į miR-26 mikroRNR šeimą, įskaitant miR-26a-1, miR-26a-2 ir miR-26b, kuriuos ankstesni tyrimai sieja su vėžio slopinimu ir jautrumo insulinui reguliavimu .
Tyrėjai paaiškina, kad liko neaišku, ar miR-26 molekulės taip pat vaidino svarbų vaidmenį reguliuojant baltųjų riebalų ląsteles.
Naujo mechanizmo atradimas
Norėdami patvirtinti miR-26 šeimos vaidmenį reguliuojant riebalų susidarymą, mokslininkai naudojo CRISPR / Cas9 genų redagavimo technologiją, kad pašalintų genus, kurie kodavo šias molekules pelių grupėje.
Komanda nustatė, kad pelės, neturinčios miR-26, net ir gavusios įprastą mitybą, ankstyvame amžiuje vystėsi normaliai, tačiau nuo ankstyvos pilnametystės baltojo riebalinio audinio padaugėjo 2–3 kartus.
Mokslininkai taip pat sukūrė kitą pelių grupę, kad jos per daug gamintų miR-26 molekules.
Tada jie šėrė riebią dietą tiek šioms pelėms, tiek neinžinerinei graužikų grupei. Po šios intervencijos normalios pelės, kaip ir tikėtasi, patyrė didelį svorio padidėjimą: baltasis riebalinis audinys padidėjo iki maždaug 40% šių graužikų kūno masės.
Tačiau tas pats nebuvo pasakytina apie peles, kurias komanda sukūrė per daug gaminti miR-26. Net laikantis riebių dietų, šios graužikų grupės organizmo riebalų lygis padidėjo nežymiai. Be to, jie taip pat turėjo mažesnį cukraus kiekį kraujyje ir lipidų (riebalų) kiekį kraujyje nei jų kolegos.
Apibendrinant šios išvados rodo miR-26 RNR molekulių šeimos dalyvavimą reguliuojant riebalinio audinio kaupimąsi.
„Mes nustatėme, kad praradus mikroRNR šeimą, labai padidėja riebalų susidarymas. Be to, mes parodėme, kad miRNR šeimos miR-26 per didelis ekspresija stipriai apsaugo nuo svorio padidėjimo pelėms, kurios maitinasi daug riebalų turinčia dieta “.
Pagrindinė autorė Asha Acharya, Ph.
Tyrėjai taip pat padarė dar vieną išvadą, kuri, anot jų, juos nustebino. Jie pažymėjo, kad miR-26 molekulės reguliavo FBXL19 - baltymo, kuris prisideda prie naujų baltųjų riebalų ląstelių susidarymą, lygį.
"Šis baltymas anksčiau nebuvo susijęs su riebalų susidarymu ar nutukimu, todėl šis rezultatas buvo netikėtas", - pažymi dr. Mendellas.
"Riebalų laikymas suaugusiesiems žinduoliams yra labai reguliuojamas procesas, kurio metu mobilizuojamos pirmtakinės ląstelės, kurios diferencijuojasi į riebalų ląsteles", - toliau aiškina mokslininkas. Tyrėjai yra suinteresuoti toliau tirti šiuos procesus, ypač mechanizmą, kurį jie atrado atlikdami naujausius tyrimus.
Ateityje jie tikisi, kad jų išvados gali atverti kelią į geresnį metabolinių sąlygų, ypač nutukimo, gydymą.
„Šis tyrimas atskleidžia naują riebalų gamybos organizme kontrolės mechanizmą [ir] gilesnis šio mechanizmo supratimas gali sukelti naujų nutukimo gydymo būdų, pavyzdžiui, atskleidžiant miR-26 aktyvumo padidinimo ar pasroviui slopinimo strategijas. šios mikroRNR tikslai “, - teigia dr. Mendell.
