„Natūralus insekticidas“ naikina pažengusias prostatos vėžio ląsteles
Vienas iš pažengusio prostatos vėžio požymių yra sugedęs PTEN naviko slopinimo genas. Dabar, patikrinę junginių poveikį ląstelėms, kuriose nėra PTEN, mokslininkai atrado, kad natūralus insekticidas, vadinamas deguelinu, gali užmušti tokias ląsteles, sutrikdydamas jų energijos tiekimą.
Deguelinas priklauso vaistų, žinomų kaip mitochondrijų inhibitoriai, klasei. Vaistai blokuoja mitochondrijų veikimą.
Mitochondrijos yra mažos ląstelių dalys, kurios ląstelėje esančią gliukozę paverčia adenozino trifosfato (ATP) molekulėmis, kurios yra energijos vienetai, skatinantys įvairų ląstelės darbą.
Niujorko Cold Spring Harbour laboratorijos mokslininkai nustatė, kad ląstelių, kuriose nėra PTEN, gydymas kai kuriais mitochondrijų inhibitorių tipais paskatino ląsteles naudoti gliukozę iš savo aplinkos ATP gamybai ir tada pernešti ją į savo mitochondrijas, kad jas išsaugotų.
Lyg ląstelės be PTEN, aiškina tyrimo vadovas Lloydas Trotmanas, Cold Spring Harbour laboratorijos profesorius, verčiamas „vartoti daug gliukozės“, kad jų mitochondrijos išgyventų. Jie tai daro iki taško, kai pritrūksta degalų ir miršta.
Tyrėjai aprašė savo darbą, kuris apėmė genetinio pelės metastazavusio prostatos vėžio modelio naudojimą, kurį sukūrė prof. Trotmano grupė, dabar žurnale paskelbtame straipsnyje. Langelių ataskaitos.
Jie teigia, kad jų išvados rodo, kad vartojant tinkamą dozę, tam tikri mitochondrijų inhibitoriai, tokie kaip deguelinas, ir dar vienas, kurį jie nustatė, vadinami rotenonu, gali užmušti prostatos vėžio ląsteles nepakenkdami sveikoms ląstelėms.
Tačiau jie taip pat pažymi, kad laikas ir sąlygos turi būti tinkami - pavyzdžiui, vaistas neveiks, jei gliukozės lygis yra didelis.
„Viltis yra, - aiškina prof. Trotmanas, - kad kruopščiai paskirtas šių vaistų vartojimas gali sukurti daug geresnį pasirinktinio žudymo langą“.
Prostatos vėžys ir navikų slopintuvai
Po odos vėžio prostatos vėžys yra labiausiai paplitęs vyrų vėžys Jungtinėse Amerikos Valstijose, kur 2017 m. Apytiksliai 161 360 žmonių atrado, kad jie serga šia liga.
Daugeliu atvejų prostatos vėžys diagnozuojamas dar neprasidėjus ligai. Nors vėžys yra šioje lokalizuotoje būsenoje, jį gydyti yra daug lengviau, o 5 metų išgyvenamumas yra beveik 100 proc.
Tačiau, kai vėžys tampa metastazavęs - tai yra, jis išplito ir nustatė naujus navikus kitose kūno vietose, jį gydyti yra daug sunkiau.
Vyrams, kuriems diagnozuotas metastazavęs ar išplitęs prostatos vėžys, vidutinis 5 metų išgyvenamumas yra 29 proc.
Tyrimo straipsnyje autoriai pažymi, kad „pažengusio prostatos vėžio požymis“ yra tai, kad du navikus slopinantys genai - PTEN ir p53 - neveikia tinkamai, nes yra mutavę.
Kai naviko slopinimo genai veikia tinkamai, jie „sulėtina ląstelių dalijimąsi“, atstato sulaužytą DNR ir sukelia užprogramuotą ląstelių mirtį.
Kita vertus, klaidingi naviką slopinantys genai nevykdo šių funkcijų ir sukelia ydingų ląstelių, kurios gali nekontroliuojamai augti ir sukelti vėžį.
Deguelinas sustabdė vėžio progresavimą
Prof. Trotmanas ir jo kolegos teigia, kad iš 3 milijonų JAV vyrų, sergančių prostatos vėžiu, „maždaug 100 000 neša vėžį kartu su [PTEN ir p53] mutacija“.
Tai „paskatino“ juos ieškoti vaistų, kurie galėtų veiksmingai kovoti su prostatos vėžiu, turinčiu mutavusį PTEN ir p53.
Tačiau, kadangi „keli tyrimai“ parodė, kad tik p53 praradimas nesukelia prostatos vėžio, jie nusprendė sutelkti dėmesį į PTEN.
Mokslininkai pradėjo tyrimą atlikdami eksperimentų seriją, naudodami ląsteles su PTEN ir be jo.
Jie nustatė, kad deguelinas galėjo užmušti abiejų tipų ląsteles, tačiau dozė, reikalinga ląstelėms sunaikinti naudojant PTEN (įprastas ląstelių modelis), buvo 500 kartų didesnė už dozę, reikalingą ląstelėms sunaikinti be PTEN (vėžio ląstelių modelis).
Jie taip pat atrado, kad vaistas turėjo daug stipresnį poveikį ląstelėms be PTEN, nes jų mitochondrijos vartojo ATP "užuot gaminę".
"Tai yra visiškai priešingai," sako prof. Trotmanas, "apie tai, ką turėtų daryti mitochondrijos. Mitochondrijos turėtų generuoti ATP likusiai ląstelės daliai “.
Galiausiai, kai jie tada išbandė degueliną naudodami pelės „letalaus“ metastazavusio prostatos vėžio modelį, mokslininkai nustatė, kad jis sustabdė vėžio progresavimą.
Narkotikai reikalingas žemas gliukozės kiekis
Tyrėjai teigia, kad „pažeidžiamumas“, kurį nustatė jų išvados ląstelėse, kuriose trūksta PTEN, gali atverti kelią „labai selektyviai gydyti nepagydomą“ prostatos vėžį naudojant mitochondrijų inhibitorius.
Metforminas, plačiai paskirtas vaistas nuo diabeto, taip pat yra mitochondrijų inhibitorius ir jau yra išbandytas klinikinių tyrimų metu kaip gydymas nuo vėžio.
Autoriai pažymi, kad prostatos vėžio atveju gydymas metforminu, atrodo, sumažina mirčių nuo ligų, bet ne dažnumą.
„Tai rodo, - priduria jie, - kad metforminas pirmiausia gali būti nukreiptas į agresyvų [prostatos vėžį]“, ir šiuo metu bandoma tai išsiaiškinti. Jie siūlo, kad jų naujosios išvados „prisidėtų prie šių pastangų“.
Tačiau jie pažymi, kad jų tyrimas taip pat rodo, kad viena iš sąlygų, reikalingų mitochondrijų inhibitoriams turėti „maksimalų selektyvų žudymą“, yra „naviko ląstelių gliukozės atsargų išeikvojimas“.
Tai rodytų, kad reikalingas priešingas diabeto gydymo scenarijus, kai metforminas vartojamas iškart po valgio, kai gliukozės kiekis kraujyje yra didelis.
Autoriai daro išvadą:
„Vietoj to mūsų rezultatai rodo, kad didesnį selektyvumą galima pasiekti, jei vaistai skiriami, kai gliukozės kiekis kraujyje yra žemas“.
