TAIKYMAS PAGAL VIENĄ HORMONĄ GALI PADĖTI GYDYTI ŽARNYNO VĖŽĮ

Ispanijos mokslininkai atrado mechanizmą, kuris skatina su uždegimu susijusį žarnyno vėžį ir galėtų pasiūlyti naujų gydymo tikslų.

Mokslininkai galėjo rasti naują žarnyno vėžio gydymo tikslą.

Išvada susijusi su signalinio baltymo p38 aktyvumu mieloidinėse imuninės sistemos ląstelėse ir IGF-1, kuris yra p38 sukeltas hormonas, aktyvumu.

Didžioji darbo dalis buvo atlikta su pelėmis, kurios buvo genetiškai modifikuotos, kad išsivystytų ūmus ir nuolatinis žarnyno uždegimas.

Tyrėjai, vadovaujami ICREA profesoriaus Angelo R. Nebredos, įsikūrusio Barselonos (Ispanija) Biomedicinos tyrimų institute, daro išvadą, kad tai gali paveikti tai, kaip gydytojai vertina biopsijas ir vertina gydymo galimybes.

Dabar žurnale paskelbtame studijų straipsnyje EMBO molekulinė medicina, autoriai siūlo, kad „priimant sprendimus dėl terapijos reikėtų atsižvelgti į uždegimines būsenas ir IGF-1 lygį pacientų, sergančių uždegiminėmis žarnyno ligomis ar su kolitu susijusiu vėžiu, biopsijose“.

Žarnyno vėžys, uždegimas ir imunitetas

Žarnyno vėžys, kuris dar vadinamas kolorektaliniu arba storosios žarnos vėžiu, dabar yra „trečias pagal dažnumą vėžys visame pasaulyje“. Apskaičiavimai rodo, kad kiekvienais metais liga diagnozuojama apie 1,4 milijono žmonių.

Jungtinėse Valstijose tai yra antra pagal dažnumą mirčių nuo vėžio priežastis, „paveikianti tiek vyrus, tiek moteris“.

Uždegiminė žarnyno liga (IBD) yra ilgalaikė būklė, uždeganti žarnyną. Tai yra žinomas žarnyno vėžio rizikos veiksnys.

Yra du pagrindiniai IBD tipai: Krono liga, kuri gali uždegti bet kurią virškinamojo trakto dalį tarp burnos ir išangės; ir opinis kolitas, kuris daugiausia veikia storąją žarną.

Imuninės sistemos užduotis yra rasti ir pašalinti grėsmes. Tai gali būti įvairių formų, įskaitant bakterijas, virusus, grybus ir kitus agentus.

Tačiau mokslininkai paaiškina, kad žinduolių ir jų žarnyno mikrobų partnerystės evoliucija lėmė subalansuotą pusiausvyrą - kurią jie vadina „žarnyno tolerancija“ - tarp imuninės aktyvacijos ir slopinimo.

Sutrikus pusiausvyrai, vystosi tokios ligos kaip IBD. Sutrikimo pobūdis yra sudėtingas ir nėra visiškai suprantamas, ypač molekuliniu lygmeniu.

Mieloidinės ląstelės ir signalizacija

Autoriai pateikia pavyzdžius, kai signalinės molekulės, žinomos kaip citokinai, gali vaidinti žarnyno gleivinės atstatymo ir navikų skatinimo vaidmenį.

Jie nusprendė ištirti mieloidines ląsteles, nes tai yra pagrindinis baltųjų kraujo kūnelių tipas, kuris patenka į navikus ir yra „žinomas kaip palaikantis“ jų formavimąsi ir vystymąsi.

Tyrėjus ypač domino baltymai p38; nors buvo žinoma, kad jis dalyvauja renkant imunines ląsteles ir palaiko naviko vystymąsi, pagrindiniai mechanizmai buvo menkai suprantami.

Tyrinėdami graužikus, kurie buvo sukurti žarnyno uždegimui išsiaiškinti, jie nustatė, kad mieloidinėse ląstelėse esantis p38 signalizavimas „vaidina pagrindinį vaidmenį gydant su uždegimu susijusį storosios žarnos vėžį“.

Kai jie slopino p38 - tiek chemiškai, tiek nutildydami genus - mokslininkai atrado, kad į storąją žarną buvo įdarbinta mažiau uždegiminių ląstelių.

Taip pat nustatyta, kad sumažėjo naviko našta.

IGF ‐ 1 gali būti tinkamas taikinys

Atlikę tolesnį tyrimą, mokslininkai nustatė, kad IGF ‐ 1 - į insuliną panašus hormonas, kurį sukelia p38 - gali būti tinkamas taikinys „žarnyno ligoms, susijusioms su uždegimu“.

Tai „pageidautina“ būtų tais atvejais, kai biopsijos nustatė „uždegiminę infiltraciją“ ir „IGF-1 lygį“.

Ankstesni tyrimai susiejo IGF-1 su vėžiu ir IBD. Jie teigė, kad hormonas keičia imuninę sistemą ir vaidina „daugiafunkcinį“ vaidmenį „naviko mikroaplinkoje“, pažymi autoriai.

Išvados gali paaiškinti kai kuriuos „nuviliančius rezultatus“, pastebėtus bandant vaistus, kurie blokuoja p38 pacientams, sergantiems žarnyno uždegimo ligomis ir turintiems didesnę storosios žarnos vėžio riziką.

Geresnių rezultatų galima pasiekti specialiai taikant p38 mieloidinėse ląstelėse. „Mūsų tyrimas, - rašo autoriai, - rodo, kad mieloidinių ląstelių gebėjimą sustiprinti naviko atsiradimą lemia baltymas p38“.