Agresyvi melanoma: žiedinė RNR paaiškina plitimą
Mokslininkai priartino smulkius molekulinius ir epigenetinius mechanizmus, kurie paaiškina agresyvų melanomos plitimą.
Be DNR ir baltymų, RNR yra viena iš trijų pagrindinių makromolekulių, reikalingų visoms gyvybės formoms.
Tipišką visų žinomų gyvenimo formų procesą sudaro trys etapai: genetinė informacija iš mūsų DNR, kuri veikia kaip ląstelės planas, paverčiama RNR „fotokopija“, kuri savo ruožtu padeda sukurti baltymai, reikalingi ląstelei.
Dauguma RNR yra linijinės formos. Tačiau kai kurios RNR molekulės yra apvalios. Tai vadinama žiedinėmis RNR (circRNR).
Linijinė RNR koduoja baltymus, tačiau labai nedaugelis circRNR aiškiai supranta funkcijas. Tiesą sakant, medicinos bendruomenė tik dabar pradeda aiškinti circRNR indėlį į normalią fiziologiją ir ligas, rašo naujo straipsnio autoriai.
Taigi, koks yra circRNR vaidmuo plintant melanomai? Vyresnioji tyrimo autorė Eva Hernando, dr. - Niujorko universiteto (NYU) Langone Health patologijos katedros docentas ir kolegos ėmėsi tirti.
Klausimas yra svarbus, paaiškinkite tyrėjus Vėžio ląstelė tyrimas, nes metastazavęs plitimas yra 90% mirčių, susijusių su vėžiu, priežastis. Pagrindinis momentas, kai vėžys plinta iki metastazavusio taško, gali nuspręsti dėl vėžiu sergančio asmens rezultatų.
Melanoma yra geras metastazių atsiradimo mechanizmų tyrimo modelis, nes jos plitimas yra ypač agresyvus: metastazės gali atsirasti tik dėl kelių milimetrų pirminių navikų.
Genetinės klaidos paaiškina, kaip melanomos vėžio ląstelės atsiranda iš įprastų ląstelių, tačiau DNR klaidos nepasako visos istorijos, kai reikia paaiškinti, kaip vėžys plinta, sako mokslininkai.
Kaip circRNR gali paskatinti arba sustabdyti metastazes
Taigi naujajame tyrime Hernando ir komanda atliko eksperimentus su ląstelių kultūromis iš žmogaus melanomos audinių ir pelių modeliais, kad ištirtų circRNR vaidmenį.
Analizės parodė, kad circRNR, vadinama CDR1as, yra pagrindinė. Epigenetiškai nutildžius, ši molekulė skatina vėžio plitimą, o suaktyvėjusi slopina agresyvų vėžio plitimą.
Ankstesni tyrimai, rašo autoriai, užsiminė apie potencialią circRNR funkciją: jos gali prisijungti prie baltymų, kurie vėliau prisijungia prie RNR ir veikia ląstelių funkcijas.
Šio konkretaus tyrimo metu mokslininkai parodė, kad metastazės atsiranda, kai sutrinka sąveika tarp CDR1as ir vieno tokio RNR jungiančio baltymo. RNR rišantis baltymas vadinamas IGF2BP3.
Hernando ir jo kolegos nutildė CDR1as, norėdami sužinoti, kaip tai paveiks metastazes. Jie pamatė, kad išjungus CDR1as, RNR jungiantis baltymas IGF2BP3 laisvai klajojo ir skatino metastazes.
Priešingai, kai jis suaktyvinamas, CDR1as jungiasi su IGF2BP3, neleisdamas jam nuklysti į kitus pro-metastazavusius baltymus.
"Mes nustatėme, kad CDR1as sulaiko žinomą vėžį skatinantį baltymą, vadinamą IGF2BP3, atskleisdamas naują CDR1as funkciją, kuri gali turėti terapinių padarinių", - paaiškina pirmojo tyrimo autorius Douglas Hannifordas, Ph.D., NYU Langone Health patologijos katedros instruktorius. .
Komanda taip pat atskleidė epigenetinius mechanizmus, kuriais CDR1as buvo nutildytas ir nebegaminamas melanomos ląstelėse.
Epigenetiniai genų pokyčiai daro įtaką jų veikimui, nekeičiant jų DNR kodo.
"Mūsų tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie agresyvų melanomos elgesį ir [tai] pirmasis atskleidžia circRNR kaip metastazių slopintoją."
Eva Hernando, mokslų daktarė
