Alzheimerio liga: Apsaugojus ląstelių „jėgainę“, gali būti kuriamas naujas gydymas
Mitochondrijų - mažų jėgainių ląstelių viduje, kurios joms teikia energiją, sužalojimas sukelia įvykius, kurie įvyksta ankstyvoje Alzheimerio ligos stadijoje, ir gali būti perspektyvus gydymo tikslas.
Taigi baigiama nauja žurnale paskelbta studija Alzheimerio liga ir demencija tai rodo, kaip oligomerinis amiloidas beta - labai toksiškas baltymas - ardo mitochondrijas.
Tyrimas taip pat atskleidžia, kaip išankstinis gydymas gali apsaugoti žmogaus smegenų ląsteles nuo tokios žalos.
„Mitochondrijos, - sako pagrindinis autorius dr. Diego Mastroeni, Arizonos valstijos universiteto Tempe docentas, - yra pagrindinis smegenų ląstelių energijos šaltinis, o energijos apykaitos trūkumai yra vienas iš ankstyviausių Alzheimerio ligos įvykių. patobiologija “.
Alzheimerio liga yra niokojanti liga, sunaikinanti smegenų audinius ir atimanti žmonių sugebėjimą mąstyti, prisiminti, priimti sprendimus, bendrauti ir gyventi savarankiškai.
Tai yra labiausiai paplitusi demencijos forma ir šeštoji pagrindinė mirties priežastis JAV, kur šią būklę turi daugiau nei 5 milijonai žmonių.
Alzheimerio ligos našta JAV auga senstant gyventojams. Numatoma, kad 2017–2050 m. Alzheimerio ir kitų demencijų kaina padidės nuo 259 milijardų iki 1,1 trln.
Progresuojant liga keičia smegenų biologiją ir chemiją, todėl nervinės ląstelės arba neuronai žūva ir audiniai mažėja.
Šiuo metu nėra gydymo ar veiksmingo gydymo, kuris žymiai sulėtintų Alzheimerio ligos progresą.
Žinoma, kad ankstyvųjų audinių pokyčių požymiai yra traukinyje, kol nepasireiškia Alzheimerio ligos elgesio simptomai; tačiau, nepaisant kai kurių stiprių teorijų, tikslios priežastys tebėra paslaptis.
Amiloido beta ir Alzheimerio liga
Dominuojanti teorija apie Alzheimerio kilmę siūlo, kad lipnių baltymų fragmentų, vadinamų amiloidu beta, kaupimasis sukėlė smegenyse įvykių grandinę, kuri sukelia ligą.
Pagrindiniai įrodymai, patvirtinantys šią amiloido teoriją, yra tai, kad žmonių, mirusių nuo Alzheimerio ligos, smegenų autopsijos turi du skirtingus nenormalių baltymų kaupimosi tipus: ląstelių viduje esančius raizginius ir plokštelių tarp ląstelių.
Šie Alzheimerio ligos požymiai daugiausia randami hipokampe, neokortekse ir kitose smegenų dalyse, kurios sėdi žemiau žievės ir yra svarbios mąstymui, atminčiai ir mokymuisi.
Tačiau tyrimams giliau ištyrus ligą ir galimas jos priežastis, atsirado problemų dėl amiloido teorijos, teigia naujojo tyrimo autoriai.
Viena problema susijusi su įrodymų neatitikimais. Pavyzdžiui, kai kurie tyrimai pranešė, kad, nepaisant gausaus amiloido apnašų jų smegenyse, kai kuriems vyresniems pacientams nebuvo matuojamo mąstymo ir atminties trūkumo, o kiti pacientai, turintys sunkių į Alzheimerio simptomus panašių simptomų, rodė, kad nenormalūs amiloido baltymai kaupiasi labai nedaug. .
Kita priežastis abejoti amiloido teorija yra ta, kad eksperimentiniai vaistai, nukreipti amiloidą kaip Alzheimerio ligos gydymo būdą, klinikinių tyrimų metu parodė nuviliančius rezultatus ir nesugebėjo sustabdyti nuosmukio.
Šie klausimai ir problemos paskatino mokslininkus tvirtinti, kad plokštelės ir raizginiai greičiausiai atsiranda vėlesniuose Alzheimerio ligos etapuose ir kad tai susiję su kitais veiksniais.
Mitochondrijų vaidmuo?
Mitochondrijos yra mažos ląstelių dalys, kuriose deguonis ir maistinės medžiagos virsta adenozino trifosfatu (ATP), kuris yra pagrindinis kuro šaltinis ląstelių veiklai.
„Dešimtmečiai tyrimų“ atskleidė, kad šios korinio maitinimo įstaigos skiriasi nuo Alzheimerio ir sveikų smegenų.
Tai leido manyti, kad mitochondrijos vaidina svarbų vaidmenį Alzheimerio liga ne tik kaip veiksniai, bet ir kaip ligų varikliai.
Dabartinės diskusijos svyruoja nuo siūlymo, kad amiloidas beta sukelia mitochondrijų disfunkciją, iki pasiūlymo, kad mitochondrijų pokyčių „kaskada“ „hierarchiškai pakeičia“ amiloido beta vystymąsi.
Kitas diskusijų argumentas siūlo, kad sergant Alzheimerio liga „labai toksiška“ amiloido beta forma - žinoma kaip oligomerinė amiloido beta - pagreitina mitochondrijų nuosmukį, kuris natūraliai pasireiškia su amžiumi.
Naujas tyrimas, kuriame tiriamas oligomerinio amiloido beta poveikis smegenų ląstelių mitochondrijoms, pateikia naujų įrodymų šia linkme.
Mitochondrijų sutrikimo įrodymai
Tyrimui daktaras Mastroeni ir jo kolegos iš hipokampo ištraukė piramidinius neuronus pacientų, mirusių nuo Alzheimerio ligos, smegenyse.
Piramidiniai neuronai buvo apibūdinti kaip „smegenų judintojai ir purtytojai“ ir yra svarbūs kognityviniam procesui. Žinoma, kad smegenis švaistančios ligos, tokios kaip Alzheimeris, neproporcingai žudo šias ląsteles.
Tyrinėdami hipokampo piramidinius neuronus, mokslininkai rado įrodymų, kad sumažėjo daugelio mitochondrijų genų ekspresija, leidžiančių manyti, kad oligomerinis amiloidas beta sutrikdė jų mitochondrijas.
Jie nustatė, kad tokia pati sumažinta mitochondrijų genų raiška įvyko, kai jie paveikė žmogaus neuroblastomos ląstelių linijos toksiškus baltymus.
Kiti ląstelių tipai, tokie kaip astrocitų ir mikroglia ląstelės, išgauti iš tų pačių Alzheimerio ligos paveiktų smegenų hipokampo, neparodė pažeistų mitochondrijų. Astrocitų ir mikroglia ląstelės palaiko, pavyzdžiui, palaiko cheminę pusiausvyrą ir tiekia maistines medžiagas.
Išankstinis gydymas gali apsaugoti neuronus
Kitoje eksperimentų serijoje mokslininkai laboratorijoje iš anksto apdorojo žmogaus neuronus junginiu, kuris struktūriškai panašus į CoQ10, kuris, kaip žinoma, skatina ATP ir riboja oksidacinį stresą - dar vieną procesą, kuris gali suardyti mitochondrijas.
Kai jie paveikė iš anksto apdorotus neuronus oligomerinio amiloido beta, jie parodė sumažėjusius mitochondrijų pablogėjimo požymius. Jie teigia, kad šis rezultatas gali atverti kelią į naujus Alzheimerio ligos gydymo būdus.
"Šis tyrimas sustiprina oligomerinio amiloido beta toksiškumą neuronų mitochondrijoms ir pabrėžia apsauginių junginių svarbą apsaugant mitochondrijas nuo oligomerinio amiloido beta toksiškumo".
Daktaras Diego Mastroeni
