Pagrindinis smegenų baltymas gali palaikyti lėtinį skausmą
Naujas graužikų tyrimas atskleidžia pagrindinį baltymą, kuris gali paaiškinti, kodėl lėtinis skausmas išlieka. Išvados gali sukelti terapinius agentus, kurie gali „sutrikdyti skausmo palaikymą“ “.
Remiantis naujausiais vertinimais, lėtinis skausmas paveikia daugiau kaip 20% suaugusiųjų JAV.
Terminas „lėtinis skausmas“ apibūdina bet kokį skausmą, trunkantį ilgiau nei 3 mėnesius. Pasak Nacionalinių sveikatos institutų (NIH), pagrindinė būklė, trauma, operacija ar uždegimas paprastai sukelia lėtinį skausmą.
Tačiau daugeliu atvejų priežastis lieka nežinoma. Nors pradinis sukėlėjas gali paaiškinti, kodėl skausmas prasidėjo, priežastis, kodėl jis išlieka, lieka paslaptimi.
Dabar tyrėjai iš Niujorko Sinajaus kalno ligoninės Icahno medicinos mokyklos galėjo atskleisti baltymą, paaiškinantį, kodėl lėtinis skausmas neišnyks.
Paskutinė straipsnio autorė yra Venetia Zachariou, Ph.D., kuri yra Nash šeimos neuromokslų katedros, Farmakologijos mokslų katedros ir Friedmano smegenų instituto Icahno medicinos mokykloje profesorė.
Rezultatai pateikiami Žurnalas „Neuroscience“.
„RGS4 kaip galimas terapinis taikinys“
Prof. Zachariou ir jos komanda sutelkė savo dėmesį į RGS4, kuris yra baltymas, priklausantis „G baltymų signalizavimo reguliatoriaus“ (RGS) šeimai.
Įvairios smegenų sritys, susijusios su „nuotaika, judesiu, pažinimu ir priklausomybe“, išreiškia RGS4. Psichotropiniai vaistai, stresas ir kortikosteroidai gali reguliuoti RGS4 baltymą.
RGS baltymai paprastai dalyvauja signalizuojant opioidus, taip pat kuriant opioidų toleranciją.
Šiame tyrime tyrėjai naudojo pelių lėtinio skausmo modelius, kai skausmo sukėlėjas buvo nervų pažeidimas arba uždegimas.
Komanda pašalino geną, kuris išreiškia RGS4 baltymą, ir išnagrinėjo, kaip tai daroma, sukeliant skausmą, jį sustiprinant ar palaikant.
Išjungimas Rgs4 genas neturėjo įtakos lėtinio skausmo sukėlimui. Tačiau tai padėjo pelėms atsigauti po „jutiminio padidėjusio jautrumo simptomų“, atsirandančių dėl jų užpakalinių letenų uždegimo, dėl pelių užpakalinių galūnių nervų pažeidimo ar dėl chemoterapijos sukeltos neuropatijos.
Tiksliau, pelės, kurių RGS4 buvo pašalintos, atsigavo po nervų pažeidimo simptomų po 3 savaičių. Šie graužikai taip pat demonstravo dinamiškesnį, labai motyvuotą elgesį.
Be to, RGS4 raiškos sumažinimas smegenų srityje, kuri apdoroja skausmą ir gauna signalus iš nugaros smegenų, padėjo pelėms atsigauti po „mechaninio ir šalto padidėjusio jautrumo […] [ir] alodinijos“ simptomais. Tai taip pat padidino graužikų motyvaciją važiuoti ratais.
RNR sekos nustatymas ir Western blot analizė taip pat atskleidė užuominas apie genus ir kelius, kuriuos veikia RGS4. Prof. Zachariou ir komanda rašo:
"Apskritai mūsų tyrimas pateikia informaciją apie naują tarpląstelinį kelią, kuris prisideda prie lėtinių skausmo būklių palaikymo ir nurodo RGS4 kaip galimą terapinį tikslą".
"Mūsų tyrimas atskleidžia, kad RGS4 veiksmai prisideda prie perėjimo nuo ūmaus ir poūmaus skausmo prie patologinio skausmo būsenos ir prie skausmo palaikymo", - komentuoja profesorius.
Ateityje mokslininkai planuoja toliau nagrinėti RGS4 vaidmenį nugaros smegenyse ir nuotaikos reguliavime, taip pat išbandyti įvairius RGS4 inhibitorius.
"Kadangi lėtinės skausmo būsenos veikia daugelį neurocheminių procesų ir vargu ar pavieniai vaistai veiks, yra įdomu atrasti daugiafunkcinį baltymą, kuris gali būti skirtas skausmo palaikymui sutrikdyti", - sako prof. Zachariou.
