MS: Naujos išvados gali „užkirsti kelią smegenų ląstelių praradimui ateityje“
Remiantis naujais tyrimais, blokuojant unikalų ląstelių mirties tipą, kuris pasireiškia išsėtine skleroze, galima būtų sustabdyti sekinančią ligą.
Piroptozė arba „ugninga mirtis“ yra ląstelių mirties procesas, apie kurį kalbama naujame tyrime.
Pasak mokslininkų, tai taip pat yra „pagrindinis mechanizmas“, sunaikinantis nervus izoliuojančią mieliną, kuris įvyksta išsėtinės sklerozės (IS) atveju.
Straipsnis, dabar paskelbtas Nacionalinės mokslų akademijos darbai praneša, kaip mokslininkai stebėjo IS modelio gyvūną ir šia liga sergančių pacientų smegenų audinio procesą.
Tyrimas pirmasis paaiškina, kaip piroptozė veikia molekuliniame žmogaus smegenų lygmenyje.
"Tai gali būti žaidimų keitiklis", - paaiškina vyresnysis tyrimo autorius prof. Christopheris Poweras, kuris yra Kanados Albertos universiteto MS centro direktorius, "nes mes atradome pagrindinį mechanizmą, kurio metu pažeidžiamos smegenų ląstelės. IS, jungianti uždegimą su neurodegeneracija “.
Jis ir jo kolegos taip pat rado būdą, kaip užblokuoti mechanizmą veikiantį fermentą, naudojant eksperimentinį vaistą VX-765, kuris yra tiriamas gydant epilepsiją. "Jau žinoma, kad vaistas yra saugus žmonėms", - priduria jis.
IS ir mielino sunaikinimas
IS yra visą gyvenimą trunkanti, šiuo metu neišgydoma liga, veikianti centrinę nervų sistemą (CNS), apimanti smegenis, nugaros smegenis ir regos nervus, jungiančius akis su smegenimis.
Daugelis mokslininkų dabar mano, kad IS yra autoimuninė liga, kuri gali atsirasti, kai imuninė sistema klaidina sveiką audinį kaip grėsmę ir jį puola, sukeldama sveiko audinio uždegimą ir sunaikinimą. Vis dėlto neaišku, kas skatina imuninę sistemą taip elgtis.
IS atveju imuninė sistema atakuoja mieliną - baltymo apvalkalą, kuris supa ir izoliuoja nervines skaidulas, perduodančias signalus į CNS ir iš jos. Šie išpuoliai kartais gali pažeisti pačias nervines skaidulas. Imuninė sistema taip pat puola oligodendrocitus arba ląsteles, kurios CNS gamina mieliną.
Rezultatas yra daugybė simptomų, priklausomai nuo to, kurios CNS dalys yra paveiktos, kurie nenuspėjamai skiriasi tarp asmenų ir to paties asmens laikui bėgant.
Tipiški simptomai yra, bet neapsiriboja: sutrikęs regėjimas ir pojūtis, judrumo problemos, tirpimas, kalbos sunkumai ir didžiulis nuovargis.
Apskaičiavimai rodo, kad visame pasaulyje gyvena daugiau nei 2,3 milijono žmonių, sergančių IS. Tačiau oficialių JAV duomenų nėra, nes gydytojams nereikia pranešti apie naujai diagnozuotus atvejus.
Tačiau tyrimas, pristatytas konferencijoje 2017 m., Parodė, kad JAV gali turėti beveik 1 milijoną žmonių, sergančių IS.
„Ugninės ląstelės mirtis“ MS
Mokslininkai kadaise manė, kad ląstelių mirtis yra tik neišvengiama „melaginga ląstelių gyvenimo pasekmė“.
Tačiau daugėjantys pastarųjų dešimtmečių įrodymai parodė, kad, išskyrus „atsitiktinę ląstelių mirtį“, yra daugybė „reguliuojamos ląstelių mirties“ formų.
Šie genetiškai užprogramuoti procesai nukenčia ląstelių perteklių ir sunaikina tas, kurios gali pakenkti arba yra visam laikui pažeistos.
Ekspertai svarsto naują ląstelių mirties klasifikavimo būdą, labiau atsižvelgiantį į jo molekulines savybes.
Piroptozė arba ugninė ląstelių mirtis yra viena iš tokių. Pavadinimą jis gavo dėl to, kad jį sukelia uždegimo molekulės arba „uždegimoomos“.
Savo tyrime prof. Power ir jo kolegos paaiškina, kad tyrėjai neseniai nustatė, kad pagrindinis šio tipo uždegiminių ląstelių mirties „budelis“ yra „poras formuojantis baltymas“, vadinamas gasdermin D (GSDMD).
Jie taip pat pažymi, kad nors buvo žinoma, kad kaspazė-1 molekulė gali suaktyvinti GSDMD, nebuvo aišku, ar „šis procesas prisideda prie neuroinflammento“.
„Molekuliniai piroptozės įrodymai“ MS
Jų tyrimas pateikė „molekulinius įrodymus“, kad piroptozė yra ląstelių mirties forma, atsirandanti IS, ir kad ją aktyvina fermentai, sukeliantys GSDMD.
Autoriai nustebo, kad piroptozė įvyko ne tik „mieloidinėse ląstelėse“, bet ir „mieliną formuojančiuose oligodendrocituose“. Jie tai pastebėjo IS sergančių žmonių CNS audiniuose, taip pat IS gyvūnų modelyje.
Vykdydami tolesnius eksperimentus, tyrėjai abiejų tipų ląsteles paveikė „uždegiminiais dirgikliais“ ir pamatė, kad jie sukelia „uždegimo aktyvaciją ir piroptozę“.
Galiausiai komanda parodė, kad maža molekulė, vadinama VX-765, slopino kaspazę-1 ir „užkirto kelią piroptozei eksperimentiniuose IS modeliuose, mažindama demielinizaciją ir neurodegeneraciją“.
„Mes manome, kad šis vaistas“, - sako pirmojo tyrimo autorius Brienne A. McKenzie, kuris yra prof. Power laboratorijos magistrantas, „nutrauks neurotoksinio uždegimo ciklą ir taip užkirs kelią būsimam smegenų ląstelių (-ų) praradimui MS. . “
Tyrėjai teigia, kad jų išvados taip pat gali padėti rasti naujų būdų stebėti progresą IS, ką šiuo metu labai sunku padaryti, nes simptomai yra tokie įvairūs ir laikui bėgant gali keistis.
Komentuodama tyrimo reikšmingumą, dr. Avindra Nath - Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto klinikos direktorė Bethesdoje, MD, sako, kad dabartiniu IS gydymu siekiama „sumažinti uždegimą, tačiau nėra nieko, kas būtų nukreipta į smegenų ląsteles. patys “.
"Šiame dokumente nurodomas kliniškai reikšmingas naujas kelias, kuris atveria duris naujiems terapiniams tikslams, kurie užkerta kelią ląstelių pažeidimams."
Daktarė Avindra Nath
