Naujas junginys gali kovoti su agresyvia melanoma
Nauji tyrimai, pasirodę žurnale Langelis, atskleidžia vaisto junginį, kuris gali sustabdyti agresyvios melanomos formos augimą.
Melanoma yra odos vėžio rūšis, sukelianti 1 procentą visų odos vėžio atvejų. Nepaisant šio nedidelio procento, melanoma sukelia daugybę mirčių nuo odos vėžio.
Amerikos vėžio draugijos duomenimis, 2019 m. Jungtinėse Amerikos Valstijose daugiau nei 96 000 žmonių susirgs melanoma, dėl to mirs daugiau nei 7 000 žmonių.
Geno, kurį mokslininkai vadina NRAS, mutacija sukelia vienos melanomos formos ypač agresyvumą. Paprastai NRAS genas koduoja to paties pavadinimo baltymą, kuris daugiausia susijęs su ląstelių dalijimosi reguliavimu.
Tačiau NRAS yra onkogenas, tai reiškia, kad mutuodamas jis gali normalias ląsteles paversti vėžinėmis ląstelėmis. Melanoma su NRAS mutacijomis sudaro 20–30 procentų visų melanomos atvejų.
Nauji tyrimai galėjo rasti vaisto junginį, kuris galėtų kovoti su tokio tipo odos vėžiu. Rutao Cui, Bostono universiteto medicinos mokyklos farmakologijos ir dermatologijos profesorius, yra paskutinis ir atitinkamas tyrimo autorius.
Profesorius Cui paaiškina tyrimo motyvaciją sakydamas: „Yra imunoterapijų ir tikslinių terapijų, kurios parodė didžiulį pagerėjimą pacientams, sergantiems melanoma.
"Tačiau pacientams, turintiems NRAS mutacijas, jie neturi labai naudingų ar labai veiksmingų gydymo strategijų".
STK19 geno vaidmuo
Ieškodami tokio veiksmingo gydymo, mokslininkai ištyrė genų ir jų atitinkamų baltymų „grandininę reakciją“, sukeliančią melanomą su NRAS mutacijomis.
NRAS „veikia kaip genetinis jungiklis“, kurį savo ruožtu įjungia ir išjungia kitos molekulės. Kaip paaiškina prof. Cui ir komanda, mokslininkai iki šiol tiksliai nežinojo, kurie baltymai sukelia NRAS.
Tačiau atlikę eksperimentų seriją, kurioje jie išbandė įvairių baltymų poveikį NRAS aktyvumui, mokslininkai savo paiešką susiaurino iki baltymo, vadinamo STK19.
STK19 koduojančio geno pokyčiai būdingi 25 procentams visų žmogaus melanomų, rašo autoriai.
Jie mano, kad STK19 „įjungia“ NRAS, o tai savo ruožtu suaktyvina kitus genus. Svarbu tai, kad jie gali lengvai išjungti STK19, skirtingai nei NRAS.
STK19 inhibitorius sustabdo melanomos augimą
Tada prof. Cui ir komanda nuėjo toliau. Jie sukūrė STK19 inhibitorių ir išbandė jį tiek in vitro, tiek in vivo.
Tiek ląstelių kultūros, tiek gyvūnų modeliai atskleidė, kad junginys, vadinamas „ZT-12-037-01“, gali slopinti NRAS ir sustabdyti melanomos augimą.
"Kartu mūsų išvados suteikia naują ir perspektyvią melanomų terapinę strategiją, turinčią NRAS mutacijas", - daro išvadą autoriai.
Tada prof. Cui ir komanda planuoja išbandyti savo junginį atlikdami klinikinius tyrimus su žmonėmis. Kol tokių tyrimų rezultatai, tikiuosi, neįrodo, kad šis junginys yra veiksmingas žmonėms, mums reikia tiksliau nukreiptų prevencinių priemonių nuo melanomos, atsargūs mokslininkai.
"Mums reikia daugiau stebėti ankstyvą diagnozę ir viso kūno tyrimus dėl probleminių vietų", - sako prof. Cui. "Ir aktyvesnės strategijos pacientams [kuriems yra didžiausia rizika susirgti melanoma], kad būtų išvengta vėžio progresavimo ir metastazių."
