Nuodai ar gydymas? Tyrimo duomenimis, arsenas gali padėti gydyti vėžį
Arsenas yra liūdnai pagarsėjęs dėl kenksmingų savybių. Tačiau kai kuriuos arseno junginius - kruopščiai išmatuotomis dozėmis - galima naudoti gydant. Mokslininkai teigia, kad vienas iš tokių junginių netgi gali padėti gydyti vėžį.
Arsenas dažnai nurodomas kaip kancerogenas, kuris yra medžiaga, kurios buvimas žmogaus aplinkoje gali sukelti vėžį.
Tačiau kai kurie arseno pagrindu pagaminti junginiai per visą istoriją buvo naudojami įvairioms sveikatos ligoms gydyti.
Vienas iš tokių junginių, vadinamų arseno trioksidu (ATO), vis dar naudojamas iki šiol, ir 2001 m. Jis iš tikrųjų gavo Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimą rinkodaros pavadinimu „Trisenox“.
Dabar tyrėjai iš Beth Israel Deaconess medicinos centro (BIDMC) Bostone, MA, tiria ATO galimybes gydant vėžį.
Tiksliau, dr. Kunas Pingas Lu, Xiao Zhenas Zhou ir kolegos išnagrinėjo, kaip ATO kartu su kitu esamu vaistu - all-trans retinoine rūgštimi (ATRA) - galima panaudoti promielocitinei leukemijai, kuri yra kraujo vėžys, faktiškai išgydyti.
Mechanizmai, per kuriuos ATO kartu su ATRA gali padėti išgydyti šio tipo leukemiją, buvo neaiškūs, tačiau šis tyrimas atskleidžia, kaip šios medžiagos veikia ląstelių lygmenyje, o tai rodo, kad jų sąveika gali būti naudinga gydant kitas vėžio rūšis. gerai.
Jų išvados pateikiamos žurnale Gamtos komunikacijos.
Pagrindinio fermento blokavimas ir sunaikinimas
Mokslininkai dirbo su leukemijos, krūties ir kepenų vėžio modeliais ir sugebėjo išsiaiškinti, kad ATO-ATRA derinys sunaikino fermentą, žinomą kaip Pin1.
„Pin1“ vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant vėžio signalizacijos tinklus; jis suaktyvina per 40 baltymų, kurie maitina vėžinius navikus, taip pat blokuoja daugiau nei 20 baltymų, kurie paprastai slopintų naviko augimą.
Šis fermentas yra pernelyg aktyvus daugelyje žmonių nustatytų vėžio rūšių, ypač vėžio kamieninėse ląstelėse, kurios lemia naviko augimą ir dažnai gali būti raktas į vėžio atsparumą tradiciniam gydymui.
Šiame tyrime mokslininkai pastebėjo, kad ATO jungiasi prie Pin1, blokuodamas jo veikimą ir galiausiai pablogindamas fermento būklę. Tuo pačiu metu ATRA - kuris taip pat jungiasi prie Pin1 ir jį pablogina - palengvina ir padidina ląstelių ATO įsisavinimą.
Tai lemia padidėjusią baltymų, būdingų ląstelių membranoms, ekspresiją, o tai padidina ATO absorbciją ląstelėse.
Dirbdami su pelėmis, sukurtais neišreikšti Pin1, mokslininkai taip pat pamatė, kad graužikai iš tikrųjų buvo labai atsparūs vėžiui.
Šie gyvūnai nepatyrė jokio blogo poveikio dėl užblokuoto fermento ekspresijos maždaug pusę jų gyvenimo trukmės, o tai rodo, kad nukreipimas į Pin1 iš pradžių gali būti saugus būdas.
„Mūsų atradimas primygtinai siūlo naują įdomią galimybę pridėti [ATO] prie esamų gydymo būdų gydant trigubai neigiamą krūties vėžį ir daugelį kitų vėžio rūšių, ypač kai nustatoma, kad pacientų vėžys yra teigiamas Pin1. Tai gali žymiai pagerinti vėžio gydymo rezultatus “.
Dr. Xiao Zhen Zhou
Būsimas darbas trūkumams pašalinti
Dr. Zhou, Lu ir kolegos pabrėžia, kad jų naujos išvados gali padėti sukurti veiksmingas Pin1 nukreipimo strategijas, kurioms iki šiol nebuvo sukurta jokių inhibitorių.
„Džiugu matyti šį [ATRA] ir [ATO] derinį, kad mano [laboratorija] atrado gydomąjį gydant ūminę promielocitinę leukemiją, paverčiant ją galimais kitų vėžio gydymo būdais“, - aiškina dr. Pieras Paolo Pandolfi, iš BIDMC, kurie pirmą kartą nustatė, kad kombinuotas gydymas ATO-ATRA galėjo išgydyti tokio tipo kraujo vėžį.
„Iš tiesų, - priduria jis, - įdomu spėti, kad šis derinys netgi gali pasirodyti gydomasis, kai kiti navikai dar atrasti.“
Vis dėlto komanda atkreipia dėmesį į vieną kombinuoto gydymo ATO-ATRA trūkumą - būtent tai, kad ATRA žmonėms yra labai trumpas pusinės eliminacijos laikas.
"Mes ir kiti patvirtinome [ATRA] gebėjimą slopinti Pin1 funkciją sergant krūties vėžiu, kepenų vėžiu ir ūmine mieloidine leukemija, taip pat sergant vilklige ir astma", - pažymi dr. Lu.
Prie to jis prideda įspėjimą: „Vis dėlto [ATRA] klinikinį naudojimą, ypač esant solidiniams navikams, labai apribojo labai trumpas jo pusinės eliminacijos laikas - 45 minutės žmonėms“.
Nepaisant to, autoriai tikisi, kad tyrimo rezultatai suteiks pakankamą motyvaciją būsimiems tyrimams sutelkti dėmesį į ilgesnio gyvenimo, atsparesnio ATRA kūrimą.
„Mūsų rezultatai skatina ilgesnio pusinės eliminacijos periodo vystymąsi [ATRA] derinant su [ATO] ar kitais galingesniais Pin1 inhibitoriais, nes jie gali pasiūlyti daug žadantį požiūrį į kovą su įvairiausiu vėžiu be bendro toksiškumo, kaip įrodyta išgydant [ ūminė promielocitinė leukemija] “, - sako daktaras Lu.
