Dvigubo vaidmens fermento, skirto krūties ir smegenų sveikatai, taikymas
Fermento pavidalu panaši kinazė 2 palaiko genomo stabilumą ląstelių lygiu. Tyrėjai taip pat susiejo tai su skirtingomis sveikatos sąlygomis, įskaitant krūties vėžį ir protinę negalią. Naujame tyrime dabar aprašoma šio fermento struktūra, teigiant, kad tai padės sukurti geresnes terapijas.
Į susiuvimą panašios kinazės yra fermentai, atliekantys sudėtingą vaidmenį išsaugant genomo stabilumą ląstelėse.
Ypač vienas - į kankaną panašus kinazė 2 (TLK2) - pastaraisiais metais sulaukia pakankamai daug dėmesio.
Tiksliau, TLK2 prisideda prie DNR pažeidimų atstatymo, padėdamas išlaikyti stabilų ląstelės branduolį.
Šio fermento aktyvumo lygis anksčiau buvo siejamas su daugybe sveikatos sutrikimų, įskaitant krūties vėžį ir intelekto negalią.
Kopenhagos universiteto Danijoje mokslininkai ir kai kurie iš Barselonos mokslo ir technologijos instituto Ispanijoje ir Ispanijos nacionalinio vėžio tyrimų centro Madride neseniai patvirtino ankstesnes išvadas.
Naujame tyrime pažymėta, kad didelis TLK2 aktyvumas nustatomas estrogenų receptoriams teigiamam (ER teigiamam) krūties vėžiui, kuris yra daugiausiai diagnozuotų krūties vėžio atvejų. Ir atvirkščiai, sutrikus intelektui, TLK2 aktyvumas labai sumažėja.
Tyrėjai, vadovaujami prof. Guillermo Montoya, nusprendė naudoti specialias technikas, kurios leido detaliai atvaizduoti TLK2 struktūrą.
Kaip jie paaiškina dabar žurnale paskelbtame darbe Gamtos komunikacijos, šie laimėjimai gali pakeisti vaistų, skirtų krūties vėžiui gydyti, ir net intelekto sutrikimų ar neurologinių sutrikimų gydymą.
„Svarbus ir įdomus fermentas“
Prof. Montoya ir jo kolegos naudojo metodą, vadinamą rentgeno kristalografija, apibūdindami TLK2 struktūrą daug išsamiau, nei bandyta anksčiau, molekuliniu lygiu.
Mokslininkai pasinaudojo savo pavyzdžiu iš esamų tyrimų, rodančių, kad protinę negalią turintiems žmonėms yra mutacija TLK2 genas, turintis įtakos fermento gamybai.
Naujausių tyrimų metu mokslininkai patvirtina šią asociaciją, pripažindami, kad tam tikri genetiniai variantai, susiję su šia negalia, reiškia, kad TLK2 tampa nepakankamai aktyvus.
Be to, atlikus tyrimus, kurie parodė, kad TLK2 yra pernelyg aktyvus ER teigiamose krūties vėžio ląstelėse, komanda nusprendė išbandyti įvairių mažų molekulių vaistų poveikį šiam fermentui.
Jie išbandė šiuos vaistus, nukreiptus į TLK2 žmogaus krūties vėžio ląstelėse, ir nustatė, kad įmanoma nuslopinti nenormalų jo aktyvumo lygį.
„Mes apibūdiname šio svarbaus ir įdomaus fermento struktūrą. Kai žinosime, kaip jis struktūrizuotas, bus daug lengviau sukurti vaistus, nukreiptus į fermentą, arba jį slopinant, arba stiprinant “.
Prof. Guillermo Montoya
„Šis tyrimas, - tęsia prof. Montoya, - todėl tiesiogiai nurodo vaistų dizainą, nes jis nustatė keletą konkrečių mechanizmų, į kuriuos reikia atsižvelgti“.
Ateityje prof. Montoya ir komanda norėtų tęsti ir eksperimentuoti su būdais, kaip nukreipti TLK2 į krūties vėžį ir protinę negalią.
Jie tikisi, kad galiausiai jie galės panaudoti savo įgytas žinias apie šio fermento biomolekulinę struktūrą patobulinti esamus vaistus, vartojamus šioms dviem ligoms gydyti.
