Agresyvus smegenų vėžys: kodėl imunoterapija nepavyksta?
Nauji tyrimai, kurie dabar pasirodo žurnale Gamtos medicina išnagrinėti glioblastomos navikai, o rezultatai priartina mokslininkus prie supratimo, kodėl ši smegenų vėžio forma ne taip gerai reaguoja į imunoterapiją, kaip kiti vėžiai.
Imunoterapija yra gydymo tipas, kuriuo siekiama sustiprinti imuninę sistemą kovojant su vėžiu.
Terapija pasirodė esanti labai sėkminga prieš įvairius agresyvius vėžius, pavyzdžiui, trigubai neigiamą krūties vėžį.
Tačiau imunoterapija iš tikrųjų padeda mažiau nei 1 iš 10 žmonių, sergančių glioblastoma.
Tai yra smegenų vėžio forma, kurios mediana yra tik 15–18 mėnesių.
Taigi, kodėl imunoterapija neveikia taip efektyviai esant šiems navikams? Mokslininkų komanda, vadovaujama mokslų daktaro Raulo Rabadano. - Niujorke, Niujorke, Kolumbijos universiteto Vageloso gydytojų ir chirurgų koledže, sistemų biologijos ir biomedicinos informatikos profesorius, ketino tirti.
PD-1 baltymo vaidmuo sergant vėžiu
Kaip paaiškina mokslininkai, vėžys kartais blokuoja imuninės sistemos veiklą, veikdamas baltymą, vadinamą PD-1.
PD-1 yra imuninėse ląstelėse, vadinamose T ląstelėmis. Čia tai padeda užtikrinti, kad imuninė sistema nepersistengtų, reaguodama į grėsmes. Kai PD-1 prisijungia prie kito baltymo, vadinamo PD-L1, jis neleidžia T ląstelėms pulti kitų ląstelių, įskaitant naviko ląsteles.
Taigi, kai kurie imunoterapiniai vaistai blokuoja PD-1, kuris „atleidžia imuninės sistemos stabdžius“ ir leidžia T ląstelėms paleisti ir užmušti vėžines ląsteles.
PD-1 inhibitoriai yra sėkmingi daugumos vėžio rūšių atveju, todėl prof. Rabadanas ir jo kolegos domėjosi, kokį poveikį šie vaistai turėtų glioblastomai. Jie ištyrė naviko mikroaplinką - tai yra ląstelės, palaikančios naviko augimą - 66 žmonėms, sergantiems glioblastoma.
Tyrėjai ištyrė naviko mikroaplinką prieš ir po navikų gydymo PD-1 inhibitoriais nivolumabu arba pembrolizumabu.
Iš 66 glioblastomos atvejų 17 atsakė į imunoterapiją mažiausiai 6 mėnesius.
Numatyti asmens atsaką į gydymą
Tyrėjų genominė ir transkriptominė analizė parodė, kad likusiuose tuose navikuose buvo žymiai daugiau mutacijų geno, vadinamo PTEN, kuris paprastai koduoja fermentą, kuris veikia kaip naviko slopintuvas.
Prof. Rabadanas ir jo kolegos taip pat nustatė, kad didesnis jų skaičius PTEN mutacijos padidino makrofagų skaičių. Tai yra imuninės ląstelės, kurios paprastai "valgo" bakterijas, virusus ir kitus mikroorganizmus.
Makrofagai taip pat pašalina negyvas ląsteles ir ląstelių atliekas, taip pat stimuliuoja kitų imuninių ląstelių veiklą.
Glioblastomos atveju makrofagai sukėlė augimo faktorius, kurie skatino vėžinių ląstelių augimą ir plitimą. Be to, analizė atskleidė, kad glioblastomos navikų vėžio ląstelės buvo labai sandariai supakuotos, o tai gali apsunkinti imuninių ląstelių prasiskverbimą į naviką ir jų sunaikinimą.
Kita vertus, navikai, kurie reagavo į gydymą, turėjo daugiau genetinių pakitimų MAPK signalo kelyje, kuris yra pagrindinis ląstelių funkcijos reguliavimui.
Tyrimo bendraautorius dr. Fabio M. Iwamoto - neuro-onkologas ir Kolumbijos universiteto Vageloso gydytojų ir chirurgų koledžo neurologijos profesorius - komentuoja išvadas sakydamas:
„Šios mutacijos įvyko prieš pacientams gydant PD-1 inhibitoriais, todėl mutacijų tyrimas gali būti patikimas būdas numatyti, kurie pacientai gali reaguoti į imunoterapiją.“
Tyrimo autoriai taip pat teigia, kad glioblastomos navikai, turintys MAPK mutacijas, gali geriau reaguoti i kombinuotu PD-1 inhibitoriu ir MAPK nukreiptu vaistu gydymu. Tačiau tokį terapinį metodą vis dar reikia išbandyti.
Prof. Rabadanas teigia: „Mes vis dar suprantame vėžio imunoterapiją, ypač glioblastomos atveju.“
„Bet mūsų tyrimas rodo, kad mes galime numatyti, kuriems glioblastomos pacientams ši terapija gali būti naudinga. Mes taip pat nustatėme naujus gydymo tikslus, kurie galėtų pagerinti imunoterapiją visiems pacientams, sergantiems glioblastoma “.
