„Kupriniai vaistai“ gali sustiprinti solidinių navikų imunoterapiją
Imunoterapija įgyja vis didesnę reikšmę gydant vėžį, tačiau dar reikia nueiti ilgą kelią, kol pavyks patobulinti imuninę sistemą stiprinančius vaistus, kad jie būtų veiksmingi prieš įvairių tipų navikus. Ar naujai sukurtos vaistus turinčios nanodalelės galėtų būti atsakymas į geresnę imunoterapiją?
Imunoterapija sustiprina žmonių imunines ląsteles, kad sustiprintų natūralią organizmo apsaugą nuo vėžio.
Du žinomi būdai tai padaryti yra:
- pašalinti navikui būdingas T ląsteles, kurios yra specializuotos imuninės ląstelės, iš paties žmogaus naviko, o vėliau jas auginti laboratorijoje, prieš pakartotinai įvedant pacientui į veną
- išskirti jau cirkuliuojančias T ląsteles paciento kraujyje ir tada „išmokyti“ juos nukreipti į navikui būdingus baltymus - arba genetiškai juos modifikuojant, arba veikiant tokiems baltymams, kad jie galėtų prisitaikyti
Tačiau nors šios strategijos parodė pažadą gydant kraujo vėžį, pvz., Leukemiją ar limfomą, atrodo, kad jos nėra tokios veiksmingos gydant kietuosius navikus, pavyzdžiui, tuos, kurie pastebimi, pavyzdžiui, krūties vėžio atveju.
Kembridžo Masačusetso technologijos instituto (MIT) komanda dabar kuria būdą, kaip sustiprinti T ląstelių poveikį solidiniams navikams, išvengiant šalutinio poveikio.
Mokslininkai bando naudoti specializuotas nanodaleles, kuriose yra imuninę sistemą stiprinančių vaistų, galinčių prisijungti prie T ląstelių.
„Mes nustatėme, kad galite žymiai pagerinti T ląstelių terapijos veiksmingumą, naudodami kuprines, kurie padeda donoro T ląstelėms išgyventi ir efektyviau funkcionuoti. Dar svarbiau, kad mes pasiekėme tai be jokio toksiškumo, kurį matote sistemiškai švirkščiant vaistus “.
Vyresnysis tyrimo autorius prof. Darrellas Irvine'as
Tyrėjų darbas dabar paskelbtas žurnale Gamtos biotechnologija.
Veiksmingesnis vaistų pristatymas
Siekdami sustiprinti T ląstelių poveikį kietiems vėžio navikams, mokslininkai anksčiau bandė įšvirkšti didesnį kiekį citokinų, kurie yra imuninį atsaką stimuliuojančios medžiagos.
Tačiau citokinai gali turėti žalingą poveikį, nes juos sunku kontroliuoti ir jie gali sustiprinti specializuotų ląstelių, kurioms nereikia šio postūmio, aktyvumą.
Todėl MIT tyrėjai nusprendė pabandyti apeiti šią kliūtį, sukurdami „talpyklą“, kurioje būtų imunitetą stiprinantis vaistas, galintis prisijungti tik prie tam tikrų tipų T ląstelių ir juos stimuliuoti, nepaveikdamas kitų ląstelių aktyvumo.
Taigi, jie sukūrė nanodalelių rūšį, galinčią pernešti pakankamai citokinų, kad T ląstelės galėtų atlikti geriausią savo darbą, ir kurios išlaisvintų medžiagas tik tada, kai imuninės ląstelės, prie kurių jie prisijungė, iš tikrųjų pasiektų vėžio naviką.
Nanodalelės yra pagamintos iš specializuoto gelio, kurio molekulės yra sujungtos jungtimis, skirtomis ištirpti, kai T ląstelės patiria nedidelį cheminį poslinkį dėl jų sąveikos su naviko ląstelėmis.
"Tai leido mums susieti T ląstelių aktyvaciją su vaisto išsiskyrimo greičiu", - sako prof. Irvine. "Nanogeliai pirmiausia tirpsta, kai T ląstelės yra tose vietose, kur jie mato naviko antigeną: auglyje ir iš naviko drenuojančiuose limfmazgiuose."
„Vaistas efektyviausiai išleidžiamas, - priduria jis, - tose vietose, kur norite, o ne kai kuriuose sveikuose audiniuose, kur jis gali sukelti problemų“.
Klinikiniai tyrimai horizonte?
Mokslininkai įvertino savo naujos strategijos efektyvumą pelėms, kurių T ląstelės buvo genetiškai modifikuotos, kad nukreiptų į melanomai (arba odos vėžiui) būdingą baltymą.
Džiugu, kad tyrėjai pastebėjo, kad jų eksperimentinis imunoterapinis metodas sunaikino vėžio navikus maždaug 60 procentų graužikų po daugkartinio šio gydymo poveikio.
Jie taip pat atrado, kad vaisto pristatymas naudojant specialiai sukurtas nanodaleles nesukelia jokio žalingo šalutinio poveikio. Tai visiškai prieštarauja kai kuriems neigiamiems rezultatams, pastebėtiems į kraują įleidus tą patį kiekį imunitetą stiprinančio vaisto.
Be to, bandydama šį metodą žmogaus T ląstelėse, sukurtuose nukreipti glioblastomos (arba smegenų vėžio) navikus, komanda pastebėjo, kad tai dar kartą parodė daug žadančius rezultatus.
Profesorius Irvine, kaip vienas iš „Torque Therapeutics“ įkūrėjų, tyrinėjančių ir išbandančių naujus imunoterapijos metodus vėžio gydymui, siekia šią vasarą pradėti klinikinius tyrimus.
Jis ir jo komanda kelia prielaidą, kad imunitetą stimuliuojančio vaisto „kuprinė“ gali būti veiksminga gydant bet kokius solidžius navikus ar kraujo vėžį, ir jie siekia išbandyti jo poveikį esant daugiau rūšių vėžiui.
Jie taip pat planuoja ištirti, ar kitų rūšių vaistai, nei tas, kuris buvo naudojamas jų naujausiuose eksperimentuose, galėtų būti dar efektyvesni didinant T ląstelių aktyvumą.
