Melanomos „pabėgimo kelio“ blokavimas
Siekdama išvengti gydymo, melanoma kartais grįžta į ankstesnį ląstelių diferenciacijos etapą. Nauji tyrimai tiria šį procesą atidžiau ir randa galimą būdą užblokuoti šio odos vėžio pabėgimo kelią.
Nors ir retai, melanoma yra labai agresyvi odos vėžio forma, kuri gali pasibaigti mirtimi.
Iš visų odos vėžių melanoma turi didžiausią mirtingumą ir didžiausią potencialą plisti.
Ypač sunku gydyti, kai jis mutuoja, todėl gali tapti atsparus gydymui.
Nors naujausi imunoterapijos laimėjimai smarkiai pagerino žmonių, sergančių šia mutantine melanomos forma, išgyvenamumą ir rezultatus, vis dar yra tų, kurie taip gerai neatsako arba kurių vėžys grįžta.
Dabar Kalifornijos universiteto Los Andžele (UCLA) mokslininkai, vadovaujami molekulinės ir medicininės farmakologijos profesoriaus Thomaso Graeberio, ėmėsi išsamiau ištirti, kaip šis vėžys keičiasi, kad būtų išvengta gydymo.
Mokslininkai ištyrė dediferenciacijos procesą - tai yra procesą, kurio metu melanomos ląstelės regresuoja į ankstesnę embriono vystymosi stadiją, ir nustatė, kad melanomos gali būti suskirstytos į keturis skirtingus potipius, atsižvelgiant į tai, kurioje stadijoje jos yra.
Tyrėjai nustatė, kad iš šių potipių kai kurie yra pažeidžiami tam tikros rūšies ląstelių mirties.
Svarbu tai, kad tokio tipo ląstelių mirtį galima sukelti vartojant tam tikrus vaistus, ir, kaip atskleidžia nauji tyrimai, šių vaistų vartojimas kartu su esamomis priešvėžinėmis terapijomis gali užkirsti kelią melanomos pabėgimui.
Rezultatai buvo paskelbti žurnale Vėžio ląstelė.
Keturių melanomos potipių radimas
Melanoma atsiranda iš odos pigmentą gaminančių ląstelių arba melanocitų. Prof. Graeberis su kolegomis atliko melanomos ląstelių genų ekspresijos analizę ir, naudodamiesi kamieninių ląstelių technologija, sukūrė melanocitus.
Tada mokslininkai palygino melanomos ląstelių genetinę išraišką, gautą iš viešų genetinių duomenų bazių, su melanocitų ekspresija.
Analizė atskleidė, kad melanomos ląsteles galima suskirstyti į keturis pogrupius pagal genus, kurie yra aktyvuojami ir deaktyvuojami kiekvienoje diferenciacijos stadijoje.
„Šis patobulintas apibūdinimas pagerina mūsų supratimą apie progresuojančius pokyčius, atsirandančius melanomos ląstelėse dediferenciacijos metu, o tai gali padėti sukurti geresnes strategijas, skirtas nukreipti į šią atsparumo terapijai formą“, - sako pirmojo tyrimo autorė Jennifer Tsoi, UCLA tyrėja.
Ferroptozė gali blokuoti melanomos pabėgimą
Prof. Graeberis ir komanda taip pat išanalizavo įvairius jautrumo vaistams lygius, kurie atitiko diferenciacijos stadijas. Mokslininkai ieškojo vaistų, kuriuos būtų galima naudoti atskirai arba kartu, kad būtų galima nukreipti skirtingus melanomos dediferiacijos etapus.
Tyrėjai atrado „padidėjusį jautrumą feroptozės indukcijai ir diferenciacijos laipsnį“. Ferroptozė yra ląstelių mirties forma, kuri gali būti sukelta ir skiriasi nuo natūraliai vykstančios apoptozės - tai yra įprasta ląstelių mirtis, vykstanti organizmo evoliucijos rezultatas.
Šio pažeidžiamumo nustatymas feroptozei turi svarbių terapinių padarinių, paaiškinkite autorius, nes „feroptozę sukeliantys vaistai“ yra geras „terapinis požiūris, siekiant nukreipti melanomos ląstelių diferenciacijos plastiškumą, siekiant padidinti tikslinės ir imuninės terapijos efektyvumą“.
Imuninės terapijos yra sėkmingesnės, kai naudojamos prieš diferencijuotas ląsteles, nei nediferencijuotos, aiškina autoriai.
"Be to, šie standartiniai gydymo metodai gali paskatinti diferenciaciją, todėl kartu gydant ferroptozės indukcija gali blokuoti melanomos ląsteles, bandančias eiti šiuo pabėgimo keliu."
Prof. Thomas Graeberis
